塞浦路斯大瘟疫（英語：Plague of Cyprian）是一場大流行病，大約在公元AD 249年至262年間發生於羅馬帝國。[1][2][3] 人們普遍認為瘟疫造成糧食生產和羅馬軍隊的廣泛人力短缺，在三世紀危機嚴重削弱了帝國[4][5]。 它的現代名稱是為紀念早期的基督教作家迦太基主教（英语：Archdiocese of Carthage）圣西普里安，他見證並描述了瘟疫。 由於來源稀少，瘟疫的誘因並不能確定，但病因可能有包括天花，流行性流感和埃博拉出血热等病毒[3]。羅馬皇帝克勞狄二世可能染上了此次瘟疫而於同年270年病逝。
塞浦路斯大瘟疫的具体死亡人数未知，但据记载罗马城每日有5000人死于该瘟疫。[1][2]