Terapia e gjeneve

Terapia gjenike u konceptua në vitin 1972, nga autorë të cilët kërkuan kujdes para se të fillonin studimet e terapisë së gjeneve njerëzore. Në këtë vit Friedmann dhe Roblin ishin autort e parë të një punimi në Science me titull "Terapia gjenike për sëmundjen gjenetike njerëzore?" ^[3] Rogers (1970) u citua për propozimin e tij që ADN e mirë ekzogjene të përdoret për të zëvendësuar ADN-në e dëmtuar tek ata që vuajnë nga defekte gjenetike. ^[4] Në vitin 1984 u krijua një sistem vektor retrovirus që mund të fuste me efikasitet gjenet e huaja në kromozomet e gjitarëve. ^[5]

Përpjekja e parë për modifikimin e ADN-së njerëzore u krye në vitin 1980 nga Martin Cline, por transferimi i parë i suksesshëm i gjenit bërthamor tek njerëzit, i miratuar nga Instituti Kombëtar i Shëndetit, u krye në maj 1989. ^[6] Përdorimi i parë terapeutik i transferimit të gjeneve, si dhe futja e parë e drejtpërdrejtë e ADN-së njerëzore në gjenomën bërthamore u krye nga French Anderson në një provë që filloi në Shtator 1990. Mendohet se kjo mënyrë trajtimi mund të shërojë shumë çrregullime gjenetike ose t'i trajtojë ato me kalimin e kohës.

Midis viteve 1989 - 2018, janë kryer mbi 2,900 prova klinike, me më shumë se gjysmën e tyre në fazën I. ^[7] Që nga 2017, Spark Therapeutics ' Luxturna ( verbëria e shkaktuar nga mutacioni RPE65 ) dhe Novartis' Kymriah ( terapia e qelizave T të antigjenit Chimeric) janë terapitë e para të aprovuara të FDA-së për gjenet që hyjnë në treg. Që nga ajo kohë, ilaçe të tilla si Novartis ' Zolgensma dhe Alnylam Patisiran kanë marrë gjithashtu miratimin e FDA, përveç ilaçeve të terapisë gjenike të kompanive të tjera. Shumica e këtyre metodave përdorin viruse të lidhura me adeno (AAV) dhe lentivirus për kryerjen e futjeve të gjeneve, respektivisht in vivo dhe ex vivo. Qasjet e ASO / siRNA të tilla si ato të kryera nga Alnylam dhe Ionis Farmaceutic kërkojnë sisteme jo-virale të shpërndarjes dhe përdorin mekanizma alternative për trafikimin në qelizat e mëlçisë përmes transportuesve GalNAc.

Koncepti i terapisë gjenike është rregullimi i një problemi gjenetik në burimin e tij. Nëse, për shembull, në një sëmundje të trashëguar (zakonisht recesivisht) një mutacion në një gjen të caktuar rezulton në prodhimin e një proteine jofunksionale, terapia gjenetike mund të përdoret për të dhënë një kopje të këtij gjeni që nuk përmban mutacion të dëmshëm, dhe kështu prodhon një proteinë funksionale. Kjo strategji referohet si terapi e zëvendësimit të gjeneve dhe përdoret për të trajtuar sëmundjet e trashëguara të retinës. ^{[8] [9]}

Ndërsa koncepti i terapisë së zëvendësimit të gjeneve është kryesisht i përshtatshëm për sëmundjet recesive, strategji të reja kanë sugjeruar që janë të afta të trajtojnë edhe kushtet me një model dominues të trashëgimisë.

Jo të gjitha procedurat mjekësore që futin ndryshime në përbërjen gjenetike të një pacienti mund të konsiderohen terapi gjenesh. Transplanti i palcës së kockave dhe transplantet e organeve në përgjithësi janë zbuluar se futin ADN të huaj tek pacientët. ^[10] Terapia gjenike përcaktohet nga saktësia e procedurës dhe qëllimi i efektit terapeutik direkt.

• ADN
• Mjekësia
• Qelizat burimore

• Tinkov S, Bekeredjian R, Winter G, Coester C (20 nëntor 2000). "Polyplex-conjugated microbubbles for enhanced ultrasound targeted gene therapy" (PDF). Georgia World Congress Center, Atlanta, GA: 2008 AAPS Annual Meeting and Exposition. Arkivuar nga origjinali (PDF) më 7 korrik 2012. Marrë më 26 janar 2009. {{cite web}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
• Gardlík R, Pálffy R, Hodosy J, Lukács J, Turna J, Celec P (prill 2005). "Vectors and delivery systems in gene therapy". Medical Science Monitor. 11 (4): RA110–121. PMID 15795707. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
• Staff (18 nëntor 2005). "Gene Therapy" (FAQ). Human Genome Project Information. Oak Ridge National Laboratory. Marrë më 28 maj 2006. {{cite web}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
• Salmons B, Günzburg WH (prill 1993). "Targeting of retroviral vectors for gene therapy". Human Gene Therapy. 4 (2): 129–141. doi:10.1089/hum.1993.4.2-129. PMID 8494923. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
• Baum C, Düllmann J, Li Z, Fehse B, Meyer J, Williams DA, von Kalle C (mars 2003). "Side effects of retroviral gene transfer into hematopoietic stem cells". Blood. 101 (6): 2099–2114. doi:10.1182/blood-2002-07-2314. PMID 12511419. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
• Horn PA, Morris JC, Neff T, Kiem HP (shtator 2004). "Stem cell gene transfer – efficacy and safety in large animal studies". Molecular Therapy. 10 (3): 417–431. doi:10.1016/j.ymthe.2004.05.017. PMID 15336643. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
• Wang H, Shayakhmetov DM, Leege T, Harkey M, Li Q, Papayannopoulou T, Stamatoyannopolous G, Lieber A (shtator 2005). "A capsid-modified helper-dependent adenovirus vector containing the beta-globin locus control region displays a nonrandom integration pattern and allows stable, erythroid-specific gene expression". Journal of Virology. 79 (17): 10999–11013. doi:10.1128/JVI.79.17.10999-11013.2005. PMC 1193620. PMID 16103151. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)
• "Gene Therapy: An Overview of Approved and Pipeline Technologies" (PDF). CADTH (171). mars 2018. {{cite journal}}: Mungon ose është bosh parametri |language= (Ndihmë!)