Nivolumab
Nivolumab, pod zaščitenim imenom Opdivo, je zdravilo za zdravljenje več vrst raka[6] (melanom, pljučni rak, rak ledvičnih celic, hodgkinov limfom, rak glave in vratu, rak urotelija, rak požiralnika).[6][7] Uporablja se intravensko.[6]
 Fragment Fab nivolumaba (modro) se veže na zunajcelično domeno receptorja PD-1 (vijoličasto). | |
| Monoklonsko protitelo | |
|---|---|
| Tip | celotno protitelo |
| Izvor | človek |
| Tarča | PD-1 |
| Klinični podatki | |
| Blagovne znamke | Opdivo |
| Sinonimi | ONO-4538, BMS-936558, MDX1106 |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a614056 |
| Licenčni podatki | |
| Nosečnostna kategorija | |
| Način uporabe | intravensko (IV) |
| Skupina zdravil | imunoterapija[2] |
| Oznaka ATC | |
| Pravni status | |
| Pravni status | |
| Identifikatorji | |
| Številka CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Kemični in fizikalni podatki | |
| Formula | C6362H9862N1712O1995S42 |
| Mol. masa | 143.599,39 g·mol−1 |
Pogosti neželeni učinki nivolumaba so med drugim utrujenost, izpuščaj, motnje v delovanju jeter, bolečine v mišicah in kašelj.[6] Med hude neželene učinke spadajo imunsko pogojeni učinki na pljuča, črevesje, jetra, ledvice, kožo in endokrini sistem.[6] Uporaba med nosečnostjo lahko škodi plodu in uporaba med dojenjem se odsvetuje.[6][1] Nivolumab je človeško monoklonsko protitelo iz skupine zaviralcev imunskih nadzornih točk, ki se veže na receptor programirane celične smrti 1 (PD-1).[6] Kot zaviralec PD-1 zavre signal, ki sicer blokira aktivnost limfocitov T, da napadejo rakave celice.[6][2]
Nivolumab so odobrili v ZDA leta 2014, v Evropski uniji pa leta 2015.[3][6][5] Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[8]
Klinična uporaba
Nivolumab se uporablja za zdravljenje več vrst raka:[6][3][7]
- melanom – kot samostojno zdravljenje ali v kombinaciji z ipilimumabom;
- nedrobnocelični pljučni rak[9] – kot samostojno zdravljenje ali v kombinaciji z ipilimumabom in kemoterapijo;
- rak ledvic – kot samostojno zdravljenje ali v kombinaciji z ipilimumabom;
- klasičen hodgkinov limfom (rak limfocitov) – kot samostojno zdravljenje;
- ploščatocelični rak glave in vratu – kot samostojno zdravljenje;[7]
- urotelijski rak (rak sečnega mehurja in sečil) – kot samostojno zdravljenje ali v kombinaciji z ipilimumabom;
- ploščatocelični rak požiralnika – kot samostojno zdravljenje;
Neželeni učinki
Pogosti neželeni učinki nivolumaba so med drugim utrujenost, izpuščaj, motnje v delovanju jeter, bolečine v mišicah in kašelj.[6] Med hude neželene učinke spadajo imunsko pogojeni učinki na pljuča, črevesje, jetra, ledvice, kožo in endokrini sistem.[6] Hudi imunsko pogojeni neželeni učinki zahtevajo trajno ukinitev zdravljenja, pri blažjih oblikah pa je lahko potrebna začasna prekinitev, dokler neželeni učinek ne izzveni.[7]
Mehanizem delovanja
Nivolumab je monoklonsko protitelo, ki se veže na veže na imunsko nadzorno točko, in sicer receptor programirane celične smrti 1 (PD-1),[6] ki se nahaja na površini llimfocitov T (vrsta celic imunskega sistema). Rakave celice lahko proizvajajo beljakovine (PD-L1 in PD-L2), ki se vežejo na PD-1 in blokirajo aktivnost limfocitov T, tako da te ne napadajo rakavih celic.[3] Nivolumab prepreči vezavo PD-L1 in PD-L2 na receptor PD-1, tako da se sam veže na receptor.[3] Kot zaviralec PD-1 zavre signal, ki sicer blokira aktivnost limfocitov T, da napadejo rakave celice,[6][2] in stem poveča verjetnost, da imunski sistem uniči rakave celice.[3]