Holna kislina

Holna kislina
Imena
	IUPAC ime 3α,7α,12α-trihidroksi-5β-holan-24-ojska kislina
	Sistematično ime (6R)-6-[(1R,3aS,3bR,4R,5aS,7R,9aS,9bS,11S,11aR)-4,7,11-trihidroksi-9a,11a-dimetilheksadekahidro-1H-ciklopenta[a]fenantren-1-il]heptanojska kislina
Identifikatorji
Številka CAS	81-25-4;
3D model (JSmol)	Interaktivna slika;
ChEBI	CHEBI:16359;
ChEMBL	ChEMBL205596;
ChemSpider	192176;
DrugBank	DB02659;
ECHA InfoCard	100.001.217
Število E	E1000 (drugi aditivi)
IUPHAR/BPS	609;
KEGG	D10699;
PubChem CID	221493;
UNII	G1JO7801AE;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6040660 ;
	InChI InChI=1S/C24H40O5/c1-13(4-7-21(28)29)16-5-6-17-22-18(12-20(27)24(16,17)3)23(2)9-8-15(25)10-14(23)11-19(22)26/h13-20,22,25-27H,4-12H2,1-3H3,(H,28,29)/t13-,14+,15-,16-,17+,18+,19-,20+,22+,23+,24-/m1/s1 Key: BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N; InChI=1/C24H40O5/c1-13(4-7-21(28)29)16-5-6-17-22-18(12-20(27)24(16,17)3)23(2)9-8-15(25)10-14(23)11-19(22)26/h13-20,22,25-27H,4-12H2,1-3H3,(H,28,29)/t13-,14+,15-,16-,17+,18+,19-,20+,22+,23+,24-/m1/s1 Key: BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJBZ;
	SMILES C[C@H](CCC(=O)O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1([C@H](C[C@H]3[C@H]2[C@@H](C[C@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)O)O)C;
Lastnosti
Kemijska formula	C24H40O5
Molska masa	408,57 g/mol
Tališče	200–201 °C (392–394 °F; 473–474 K)
Magnetna občutljivost	-282.3·10−6 cm3/mol
Farmakologija
Oznaka ATC	A05AA03 (WHO)
Kategorija; nosečnosti
Licenčni podatki	EU EMA: by INN; ZDA FDA: Cholbam;
Pravni status	AU: S4 (le na recept) ; ZDA: le na recept ; EU: šle na recept ;
	Če ni navedeno drugače, podatki veljajo za material v standardnem stanju pri 25 °C, 100 kPa).
	Sklici infopolja

Hólna kislína, imenovana tudi 3α,7α,12α-trihidroksi-5β-holan-24-ojska kislina je primarna žolčna kislina,^[3] ki nastaja v jetrih kot produkt razgradnje holesterola.^[4] Je netopna v vodi, se pa topi v etanolu in ocetni kislini. V čisti obliki se nahaja v obliki belih kristalov. Soli holne kisline se imenujejo holati. Pri človeku je holna kislina ena od dveh poglavitnih primarnih žolčnih kislin, poleg henodeoksiholne kisline. Obe sta prisotni v človeškem telesu v primerljivih koncentracijah.^[5]

Holna kislina se v jetrih konjugira z glicinom ali tavrinom in se v obliki žolčne soli (glikoholne oziroma tavroholne kisline) izloča z žolčem prebavila.^[4]^[6]

Holna kislina znižuje izražanje encima holesterol-7-α-hidroksilaze. Pretvorba holesterola s tem encimom je hitrost omejujoči korak sinteze žolčnih kislin. Holesterol ima nasprotujoč učinek, in sicer zvišuje izražanje holesterol-7-α-hidroksilaze. Zato se pri zdravljenju žolčnih kamnov lahko uporablja henodeoksiholna kislina, ne pa trudi holna kislina, ki bi zaradi zaviranja sinteze žolčnih kislin stanje celo poslabšala.^[7]^[8]

Holna kislina in deoksiholna kislina sta najpomembnejši primarni žolčni kislini pri človeku, pri drugih vrstah pa lahko nastajajo tudi druge poglavitne primarne žolčne kisline.^[9]

Klinična uporaba

Holna kislina (pod zaščitenim imenom Cholbam) je v Združenih državah Amerike odobrena kot zdravilo za zdravljenje otrok in odraslih z motnjami sinteze žolčnih kislin zaradi encimske okvare ter peroksisomske bolezni, kot je zellwegerjev sindrom.^[10]^[1]^[11]

V Evropski uniji so holno kislino (pod zaščitenim imenom Orphacol) odobrili leta 2013 za zdravljenje prirojenih napak sinteze primarnih žolčnih kislin pri otrocih in odraslih.^[2]^[2] V Evropski uniji je bilo tudi odobrneo zdravilo s holno kilsino pod zaščitenim imenom Kolbam, in sicer za zdravljenje prirojenih napak v sintezi primarnih žolčnih kislin, do katerih pride zaradi pomanjkanja sterol 27-hidroksilaze 2- (ali α-) metilacil-CoA racemaze (AMACR) ali holesterol 7α-hidroksilaze (CYP7A1), vendar zdravilo nima več dovoljenja za promet.^[12]^[13]

Med najpogostejše neželene učinke zdravila, ki so jih opažali pri uporabi zdravila Kolbam, ki pa v Evropski uniji ni več odobreno, spadajo periferna nevropatija (poškodba obkrajnih živcev v okončinah), driska, slabost, kislinski refluks (stekanje želodčne kisline po požiralniku), ezofagitis (vnetje požiralnika), zlatenica, težave s kožo in utrujenost.^[12] Zaradi redkosti bolezni so podatki o najresnejših in/ali najpogostejših neželenih učinkih sicer omejeni.^[2]

Sklici

[3]

[4]

[5]

[1]

[2]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

Imena


IUPAC ime 3α,7α,12α-trihidroksi-5β-holan-24-ojska kislina
Sistematično ime (6R)-6-[(1R,3aS,3bR,4R,5aS,7R,9aS,9bS,11S,11aR)-4,7,11-trihidroksi-9a,11a-dimetilheksadekahidro-1H-ciklopenta[a]fenantren-1-il]heptanojska kislina
Identifikatorji
Številka CAS	81-25-4
3D model (JSmol)	Interaktivna slika
ChEBI	CHEBI:16359
ChEMBL	ChEMBL205596
ChemSpider	192176
DrugBank	DB02659
ECHA InfoCard	100.001.217
Število E	E1000 (drugi aditivi)
IUPHAR/BPS	609
KEGG	D10699
PubChem CID	221493
UNII	G1JO7801AE
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6040660
InChI InChI=1S/C24H40O5/c1-13(4-7-21(28)29)16-5-6-17-22-18(12-20(27)24(16,17)3)23(2)9-8-15(25)10-14(23)11-19(22)26/h13-20,22,25-27H,4-12H2,1-3H3,(H,28,29)/t13-,14+,15-,16-,17+,18+,19-,20+,22+,23+,24-/m1/s1 Key: BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N InChI=1/C24H40O5/c1-13(4-7-21(28)29)16-5-6-17-22-18(12-20(27)24(16,17)3)23(2)9-8-15(25)10-14(23)11-19(22)26/h13-20,22,25-27H,4-12H2,1-3H3,(H,28,29)/t13-,14+,15-,16-,17+,18+,19-,20+,22+,23+,24-/m1/s1 Key: BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJBZ
SMILES C[C@H](CCC(=O)O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1([C@H](C[C@H]3[C@H]2[C@@H](C[C@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)O)O)C
Lastnosti
Kemijska formula	C₂₄H₄₀O₅
Molska masa	408,57 g/mol
Tališče	200–201 °C (392–394 °F; 473–474 K)
Magnetna občutljivost	-282.3·10⁻⁶ cm³/mol
Farmakologija
Oznaka ATC	A05AA03 (WHO)
Kategorija nosečnosti
Licenčni podatki	EU EMA: by INN ZDA FDA: Cholbam
Pravni status	AU: S4 (le na recept) ZDA: le na recept ^[1] EU: šle na recept ^[2]
Če ni navedeno drugače, podatki veljajo za material v standardnem stanju pri 25 °C, 100 kPa).
Sklici infopolja