Interleukin 15

edit

Interleukin 15 (IL-15) je citokin koji je strukturno sličan sa IL-2. Poput IL-2, IL-15 se vezuje i signalizira kroz IL-2/IL-15 beta lanac (CD122) i zajednički gama lanac (gama-C, CD132). IL-15 se izlučuje iz mononuklearnih fagocita (i nekih drugih ćelija) nakon virusne infekcije. Ovaj citokin inducira ćelijsku proliferaciju prirodnih ubica ćelija iz urođenog imunskog sistema čija glavna uloga je da ubije viralno inficirane ćelije. Kod ljudi, interleukin 15 je kodiran IL15 genom.[1][2]

Interleukin 15
Identifikatori
SimboliIL15; IL-15; MGC9721
Vanjski IDOMIM600554 MGI103014 HomoloGene487 GeneCards: IL15 Gene
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
VrstaČovekMiš
Entrez360016168
EnsemblENSG00000164136ENSMUSG00000031712
UniProtP40933Q1AHQ6
Ref. Sekv. (iRNK)NM_000585NM_008357
Ref. Sekv. (protein)NP_000576NP_032383
Lokacija (UCSC)Chr 4:
142.78 - 142.87 Mb
Chr 8:
85.23 - 85.24 Mb
PubMed pretraga[1][2]

Funkcija

Interleukin 15 je citokin koji reguliše aktivaciju i proliferaciju T i NK ćelija. Ovaj citokin i IL-2 imaju mnoge zajedničke funkcije. Za njih je nađeno da se vezuju za hematopoietin receptorske podjedinice, da mogu da konkurišu za isti receptor, i da tim putem negativno regulišu međusobnu aktivnost. Za brojne CD8+ memorijske ćelije je pokazano da su kontrolisane balansom između ovog citokina i IL-2. Ovaj citokin indukuje aktivaciju JAK kinaze, kao i fosforilaciju i aktivaciju transkripcionih aktivatora STAT3, STAT5, i STAT6. Studije odgovarajućeg mišjeg citokina su pokazale da ovaj citokin možda može da poveća izražavanje inhibitora apoptoze BCL2L1/BCL-x(L), možda kroz STAT6 transkripcionu aktivacionu aktivnost, i da tako sprečava apoptozu.[3][4]

Održavanje memorijskih ćelija izgleda da ne zahteva održavanje originalnog antigena; već se, signali za preživljavanje memorijskih limfocita obezbeđuju citokinima kao što je IL-15.

Kod transgenetskih miševa koji nemaju IL-15 receptor alfa (IL15Rα) gene, prirodni ubica ćelije se ne razvijaju.

Gen

Dve alterantivno spojene transkriptne varijante ovog gena koje kodiraju isti protein su objavljene.[3]

Klinički značaj

Kod ljudi sa istorijom akutne infektivne mononukleoze (sindrom asociran sa primarnom Epštajn-Bar virusnom infekcijom), IL-15R izražavajući limfociti nisu detektovani – čak ni posle 14 godina nakon infekcije.

IL-15 je bio pokazan da pojačava antitumorni imunitet CD8+ T ćelija u pre –kliničkim modelima.[5][6] Klinička ispitivanja faze I koja evaluiraju IL-15 bezbednost, doziranje, i antitumorsku efikasnost kod pacijenata sa metastatičkim melanomom i karcinomom renalnih ćelija (rak bubrega) su u toku u Nacionalnom institutu za zdravlje (NIH) u Betesda, Meriland, SAD.[7]

Reference

Literatura

Spoljašnje veze