Dopaminski receptor D1
| edit |
Dopaminski receptor D1 (DRD1) je protein koji je kod ljudi kodiran DRD1 genom.[1][2][3]
Funkcija
Ovaj gen kodira D1 podtip dopaminskog receptora. D1 podtip je najzastupljeniji dopaminski receptor u centralnom nervnom sistemu. Ovaj G protein spregnuti receptor stimuliše adenilil ciklazu i aktivira cikličnu AMP-zavisnu proteinsku kinazu. D1 receptori regulišu neuronski rast i razvoj, utiču na pojedine forme ponašanja, i moduliraju dopaminskim receptorom D2 posredovana dejstva.[4] Alternativna mesta inicijacije transkripcije proizvode dve transkriptne varijante ovog gena.[5]
Ligandi
Poznat je znatan broj liganda koji su selektivni za D1 receptore. Oni se uglavnom sastoje od jedinjenja koja su izvedena iz dihidreksidina i iz prototipskog benzazepina SCH-23390.[6] Dok su benzazepini generalno visoko selektivni za D1 receptor u odnosu na druge receptore, dihidreksidinski derivati su jednako aktivni na D1 i D5 receptorima.[6] Benzazepini su slabi parcijalni agonisti/antagonisti sa niskom intrinsičnom aktivnošću, dok derivati dihidreksidina deluju kao puni agonisti sa intrinsičnom aktivnošću jednakom ili većom od samog dopamina.[6]
Agonisti
- Derivati dihidreksidina
- A-86929 - pun agonist koji je 14-puta selektivniji za D1 srodne receptore nego za D2[6][8][9]
- Dihidreksidin - pun agonist koji je 10 puta selektivniji za D1 slične receptore nego za D2. On je bio ispitivan za moguću primenu u lečenju Parkinsonove bolesti, ali je razvoj prekinut usled nepodnošljivih nuzpojava[6]
- Dinapsolin - pun agonist koji je 5 puta selektivniji za D1 slične receptore nego D2[6]
- Dinoksilin - pun agonist sa aproksimativno jednakim afinitetom za D1 i D2 slične receptore[6]
- Doksantrin - pun agonist koji je 168 puta selektivniji za D1 slične receptore nego D2[6]
- Benzazepinski derivati
- SKF-81297 - 200 puta je selektivniji za D1 nego bilo koji drugi receptor[6]
- SKF-82958 - 57 puta je selektivniji za D1 nego D2[6]
- SKF-38393 - visoko je selektivan za D1 sa zanemarljivim afinitetom za bilo koji drugi receptor[6]
- Fenoldopam - visoko je selektivni parcijalni agonist perifernih D1 receptora sa kliničkom primenom kao antihipertenziv[6]
- 6-Br-APB - 90 puta je selektivniji za D1 nego za D2[6]
- Drugi
- A-68930
- A-77636
- CY-208243 - parcijalni agonist sa umerenom selektivnošću za D1 srodne receptore u odnosu na D2 srodne receptore, strukturno je najsličniji sa dopaminskim agonistima baziranim na ergolinu, kao što je pergolid.
- SKF-89145
- SKF-89626
- 7,8-Dihidroksi-5-fenil-oktahidrobenzo[H]izohinolin: ekstremno potentan pun agonist visokog afiniteta[10]
- Kabergolin - slab D1 agonizam, visoko selektivan za D2, i razne serotoninske receptore
- Pergolid - sličan je kabergolinu, pokazuje slab D1 agonizam, i visoko je selektivan za D2, i razne serotoninske receptore
Antagonisti
- Benzazepinski derivati
- SCH-23390 - 100 puta selektivniji za D1 nego za D5[6]
- SKF-83959 - 7 puta selektivniji za D1 nego za D5 sa zanemarljivim afinitetom za druge receptore;[6] deluje kao antagonist na D1, a kao agonist na D5
- Ekopipam (SCH-39166) - selektivni D1/D5 antagonist koji je razvijen kao lek protiv gojaznosti, ali je dalji razvoj prekinut[6]
Interakcije
Za dopaminski receptor D1 je pokazano da formira interakcije sa COPG,[11] DNAJC14[12] i COPG2.[11]
Reference
Literatura
Vidi još
Spoljašnje veze
- „Dopamine Receptors: D1”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Arhivirano iz originala na datum 2015-01-02.
- MeSH Receptors,+Dopamine+D1