Cikloserin
Cikloserin je antibiotik[6] koji je efektivan protiv Mycobacterium tuberculosis. U tretmanu tuberkoloze on je klasifikovan kao lek druge linije, drugim rečima, on se primenjuje ako se jedan ili više lekove prve linije ne mogu koristiti.[7]
 | |||
 | |||
| (IUPAC) ime | |||
|---|---|---|---|
| (R)-4-Amino-1,2-oksazolidin-3-on | |||
| Klinički podaci | |||
| Robne marke | Seromicin | ||
| AHFS/Drugs.com | Monografija | ||
| Identifikatori | |||
| CAS broj | 68-41-7 | ||
| ATC kod | J04AB01 | ||
| PubChem[1][2] | 6234 | ||
| DrugBank | DB00260 | ||
| ChemSpider[3] | 5998 | ||
| UNII | 95IK5KI84Z  | ||
| KEGG[4] | D00877 | ||
| ChEBI | CHEBI:40009 | ||
| ChEMBL[5] | CHEMBL771 | ||
| Hemijski podaci | |||
| Formula | C3H6N2O2 | ||
| Mol. masa | 102.092 g/mol | ||
| SMILES | eMolekuli & PubHem | ||
| |||
| Farmakokinetički podaci | |||
| Bioraspoloživost | ~70% do 90% | ||
| Metabolizam | Hepatic | ||
| Poluvreme eliminacije | 10 hrs (normalna renalna funkcija) | ||
| Izlučivanje | Renal | ||
| Farmakoinformacioni podaci | |||
| Trudnoća | ? | ||
| Pravni status | |||
Mada je aktivan i protiv drugih bakerija, cikloserin se uobičajeno koristi isključivo u tretmanu tuberkuloze.[8]
Mehanizam dejstva
Dve krajnje aminokiseline u murein-prekursorskom lipidu II su D-alanini, koji nastaju aktivnošću enzima alanin racemaza.[9] Ove dve kiseline se međusobno povezuju dejstvom enzima D-alanin ligaza. Cikloserin kompetitivno inhibira oba enzima.[10]
Primena i sporedna dejstva koja nisu vezana za antibiotsku aktivnost
Ovaj lek je isproban u tretmanu fobija[11] kao i dodatak konvencionalnim tretmanima za kliničku depresiju, opsesivno-kompulsivne poremećaje i šizofreniju. Ekperimentalno je korišćen u terapiji Gaučerove bolesti.
Nedavna istraživanja ukazuju da D-cikloserin potencijalno može biti efikasan u tretmanu hroničnog bola.[12]
Neželjeni efekti se uglavnom manifestuju na centralnom nervnom sistemu (CNS), na primer glavobolja, iritabilnost, depresija, psihotični grčevi. Ko-doziranje sa piridoksinom može da ublaži pojavu pojedinih CNS neželjenih efekata (na primer grčeva).[7]
Ovi psihotropni efekti su povezani sa ativnošću D-cikloserina kao parcijalnog agoniste neuronskog NMDA receptora za glutamat. Oni su izučavani u kontekstu čulno prouzrokovanog straha u amigdali.[11]