BECN1
Беклин-1 (англ. Beclin-1) — белок клеточной системы аутофагии, продукт гена человека BECN1[5][6]. Является ортологом белка дрожжей Atg6 и белка BEC-1 у нематоды C. elegans[7]. Взаимодействует с белком-регулятором Bcl-2 или с сигнальной фосфоинозитид-3-киназой класса III, которые играют критическую роль в регуляции аутофагии и апоптоза.
Структура
Белок состоит из 450 аминокислот, молекулярная масса 51,9 кДа. Образует тример.
Функции
Играет центральную роль в аутофагии[8][9]. Является главным компонентом комплекса PI3K, который обеспечивает образование фосфатидилинозитол-3-фосфата. Различные киназы играют роль в различных путях мембранного транспорта: PI3KC3-C1 участвует в инициации аутофагосомы, а PI3KC3-C2 - в созревании и аутофагосомы и эндоцитозе. Беклин-1 участвует в регуляции деградационного эндоцитозного транспорта и требуется для этапа разделения в процессе цитокинеза в контексте PI3KC3-C2[10][11][12].
Взаимодействия
BECN1 взаимодействует с Bcl-2[5], BCL2L2[13], GOPC[14] и с MAP1LC3A[15]
Роль в патологии
Беклин-1 играет важную роль в канцерогенезе и нейродегенеративном процессе в связи с участием в аутофагальной клеточной смерти.[16] Известно, что рак яичника при стимулированной аутофагией характеризуется пониженной агрессивностью и лучше отвечает на химиотерапию.[15]
Шизофрения ассоциирована с низким уровнем белка в гиппокампе, что приводит к пониженной аутофагии и, как следствие, к повышенной гибели нейронов.[17]