Синдром Меккеля — Грубера
Синдро́м Ме́ккеля — Гру́бера (англ. Meckel–Gruber syndrome) — генетическая патология человека, относящаяся к группе цилиопатий. Впервые описан немецким врачом Иоганном Меккелем в 1822 году.
| Синдром Меккеля — Грубера | |
|---|---|
| МКБ-11 | LD2F.13 |
| МКБ-9-КМ | 753.1[1] и 753.10[1] |
| OMIM | 249000 |
| DiseasesDB | 31661 |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Клинические симптомы
Синдром Меккеля — Грубера принадлежит к финской популяции, то есть почти исключительно наблюдается на территории Финляндии. Частота проявления у финских новорождённых составляет 1:9000. Для клинического диагностирования синдрома необходимо наличие четырёх первичных симптомов — поликистоз почек, аномалии развития центральной нервной системы (затылочное энцефалоцеле), фиброзные изменения печени и полидактилия.
Молекулярно-генетические механизмы
Синдром Меккеля — Грубера является генетически гетерогенным, аутосомно-рецессивным заболеванием. На сегодня известно 10 генов, мутации которых могут приводить к развитию синдрома.
| Фенотип | Ген | Хромосомный локус |
|---|---|---|
| Синдром Меккеля — Грубера 1 | MKS1 | 17q22 |
| Синдром Меккеля — Грубера 2 | TMEM216 | 11q13 |
| Синдром Меккеля — Грубера 3 | TMEM67 | 8q |
| Синдром Меккеля — Грубера 4 | CEP290 | 12q |
| Синдром Меккеля — Грубера 5 | RPGRIP1L | 16q12.2 |
| Синдром Меккеля — Грубера 6 | CC2D2A | 4p15 |
| Синдром Меккеля — Грубера 7 | NPHP3 | 3q22 |
| Синдром Меккеля — Грубера 8 | TCTN2 | 12q24.31 |
| Синдром Меккеля — Грубера 9 | B9D1 | 17p11.2 |
| Синдром Меккеля — Грубера 10 | B9D2 | 19q13 |
Согласно последним исследованиям, MKS-протеины необходимы для функционирования т. н. «транзитной зоны», Y-образной структуры у основания цилии (базального тельца), соединяющей микротрубочки аксонемы с окружающей их клеточной мембраной. Протеины MKS-модуля формируют транзитную зону параллельно с ИФТ-зависимым формированием аксонемы, т. о. предотвращая попадание не цилийных протеинов внутрь цилии. Иными словами, MKS-протеины играют роль внутрицилийного фильтра.
MKS-протеины необходимы для функционирования т. н. «транзитной зоны» цилии (TZ), выполняя роль внутрицилийного фильтра
Локализация MKS1-протеина в центриолях / базальном тельце цилии. Картинка получена методом иммунофлуоресцентного анализа
