Резус-фактор

У человека на поверхности эритроцитов может присутствовать или отсутствовать антиген Rho(D) системы резус-фактор, который является наиболее иммуногенным антигеном групп крови резус-системы. Как правило, статус обозначают суффиксом Rh+ для резус-положительной группы крови (имеется антиген Rho(D)) или резус-отрицательную группу крови (Rh-, нет антигена Rho(D)) после обозначения группы крови по системе AB0. Тем не менее, другие антигены этой системы группы крови также являются клинически значимыми. В отличие от системы групп крови AB0, активизация иммунного ответа против антигена системы резус-фактора в общем случае может иметь место только при переливании крови или плацентарном воздействии во время беременности.

Rh+ или Rh- в большинстве случаев, в том числе у реципиентов, определяется по антигену Rho(D) вследствие его наибольшей иммуногенности из всех антигенов системы резус-фактора. Одновременно он может быть выражен в разной степени в зависимости от экспрессии гена, его кодирующего. При стандартном методе определения антигена иногда может быть и ложноотрицательный результат, вызванный латентным проявлением гена (в случае D^u, парциального эпитопа, D_el, Rh_null). Сам антиген Rho(D) состоит из разных субъединиц Rh^A, Rh^B, Rh^C, Rh^D, различающихся между собой, что, в свою очередь, может вызвать иммунный конфликт даже при попадании Rh+ крови с антигенном Rho(D), в структуре которого один тип субъединиц, в Rh+ организм с антигеном Rho(D), в структуре которого другой тип субъединиц. При определении резус-фактора доноров, кроме антигена Rho(D), определяют ещё наличие антигенов rh'(C) и rh"(E), Rh- донором считаются только те, у кого отсутствуют и эти антигены, так как они, хоть в менее выраженной степени, но тоже способны вызывать иммунологическую реакцию при попадании в организм, в котором эти антигены отсутствуют. При наличии в организме женщины антигена Rho(D) любой степени выраженности она считается Rh+.

В отличие от системы группы крови AB0, в системе резус-фактора генами кодируются только антигены, при этом антиген представляет собой мембранный липопротеин. Антитела же появляются как иммунный ответ организма при введении крови, содержащей антиген, в организм человека, не содержащей этот антиген, в том числе при трансплацентарном попадании антигена, и относятся к IgM (при первичном резус-конфликте) и IgG (при повторных случаях).

Антиген rh'(С) встречается примерно у 70 % европеоидов, антиген hr'(c) — примерно у 80 %, rh"(E) — примерно у 30 %, антиген hr"(e) — примерно у 97 %. При этом их комбинации выявляются со следующей частотой: DCE — 15,85 % , DCe — 53,2 %, DcE — 14,58 %, Dce — 12,36 %. По данным исследований 1976 года у русских встречались следующие антигены с частотой: Rho(D) — 85,03 %, rh'(C) — 70,75 %, rh"(E) — 31,03 %, hr'(c) — 84,04 %, hr"(e) — 96,76 %^[1].

В 1939 году доктора Филип Левин и Руфус Стетсон опубликовали в первом докладе клинические последствия непризнаваемого резус-фактора в виде гемолитической реакции на переливание крови и гемолитической желтухи новорождённых в её наиболее тяжёлой форме^[7]. Было признано, что сыворотка крови описываемой в докладе женщины вступила в реакцию агглютинации с красными кровяными тельцами примерно 80 % людей известных тогда групп крови, в частности, совпадающими по системе AB0. Тогда этому не было дано никакого названия, а позже такое стали называть агглютинин. В 1940 году доктора Карл Ландштейнер и Александр Винер опубликовали доклад о сыворотке, которая также взаимодействует примерно с 85 % различных эритроцитов человека^[8]. Эта сыворотка была получена путём иммунизации кроликов с эритроцитами макаки-резуса. Антиген, вызвавший иммунизацию, назвали резус-фактором «для указания на то, что при изготовлении сыворотки была использована кровь макаки резус»^[9].

Основываясь на серологическом сходстве, впоследствии резус-фактор также использовался для определения антигенов и анти-резуса для антител, обнаруживаемых у людей, подобно тому, как это ранее описано Левиным и Стетсоном. Хотя различия между двумя этими сыворотками были показаны уже в 1942 году и наглядно продемонстрированы в 1963 году, уже широко используемый термин «резус» сохранялся для клинического описания антител людей, которые отличаются от тех, что связаны с обезьянами-резусами. Этот действенный фактор, обнаруженный у макаки-резуса, был классифицирован системой антигена Ландштейнера-Винера (антиген LW, антитело анти-LW), названного в честь первооткрывателей^[10][11].

Было признано, что резус-фактор был лишь одним в системе различных антигенов. Две различные терминологии были разработаны на основе разных моделей генетического наследования и обе все ещё используются.

Вскоре было понято клиническое значение этого антигена D с высокой степенью иммунизации. Была признана важность некоторых ключевых факторов при переливании крови, в том числе наличие надёжных диагностических тестов, а также требование учитывать вероятность появления гемолитической желтухи новорождённых, последствия переливания крови и необходимость предотвращения этого путём диспансеризации и профилактики.

Система резус-фактора групп крови имеет две номенклатуры: одна разработана Роналдом Фишером и Робертом Рэйсом^[англ.] и другая Александром Винером^[англ.]. Обе системы отражают альтернативные теории наследования. Система Фишера-Рэйса, чаще всего используемая сегодня, использует номенклатуру CDE. Эта система была основана на теории, что отдельный ген контролирует продукт каждого из соответствующих ему антигенов (например, ген D производит антиген D и так далее). Тем не менее, ген d был гипотетическим, а не реально существующим.

Система Винера использует номенклатуру Rh-Hr. Эта система основывается на теории, что было по одному гену в одиночном локусе на каждой хромосоме, каждая из которых производит несколько антигенов. По этой теории ген R₁ предполагается привести к «факторам крови» Rh₀, rh' и hr' (соответствующие современной номенклатуре антигенов D, C и E) и ген r, производящий hr' и hr'' (соответствующие современной номенклатуре из антигенов с и e)^[12].

Обозначение из двух теорий являются взаимозаменяемыми в пунктах сдачи крови (например, Rho(D) означает, что RhD положительно). Обозначения Винера более сложны и громоздки для повседневного использования. Поэтому теория Фишера-Рэйса, более просто объясняющая механизм, стала шире использоваться.

С развитием молекулярной генетики и расшифровкой генома человека в конце XX — начале XXI века стало известно^[13], что структура антигена D кодируется геном RHD. При отсутствии или повреждении гена антиген не образуется, а при наличии гена антиген может как образовываться в разной степени выраженности, так и не образовываться. Образование антигена и его свойства зависят, в свою очередь, от гена RHAG, продуцирующего Rh-ассоциированный гликопротеин, который регулирует экспрессию гена RHD и RHCE. RHCE кодирует структуру антигенов С, Е, с, е. Гены RHD и RHAG имеют большое сходство между собой по нуклеотидной последовательности и расположены в соседних локусах, частично перекрываясь. С генами и антигенами резус-фактора также ассоциированы CD47, гликофорин В, системы групп крови LW и Fy^[2]. Ранее употреблявшееся обозначение антигена D^u с 1992 года обозначается как D^weak (частичный антиген) и выделяют около 80 его вариантов^[14][15].

Существуют задокументированные случаи отсутствия у людей Rh-антигенов. Всего в мире насчитывается около 50 человек с Rh_null — «отсутствующим» резус-фактором (из-за отсутствия Rh-антигенов (Rh или RhAG) в их кровяных клетках). Вследствие этого в данных кровяных клетках отсутствуют антигены LW и Fy5, а также слабо проявляются антигены S, s, и U^[16]. Такая кровь может в редких случаях передаться по наследству, однако, как правило, является результатом двух совершенно случайных мутаций^[17]. Около 9 человек в мире являются донорами крови с данным резус-фактором.

Резус-фактор может определяться:

• методом агглютинации в солевой среде;
• методом конглютинации в желатине;
• непрямой пробой Кумбса;
• реакцией с aнти-D-моноклональными антителами (цоликлонами);
• генотипированием.

• Ген RHBG^[англ.]
• Ген RHCG^[англ.]
• Иммуноглобулин человека антирезус Rho(D)^{[англ.][18][19][20]}

Беременность при различных резус-факторах крови

• Зотиков E. А. Резус-фактор // Большая медицинская энциклопедия, 3-е изд. — М.: Советская энциклопедия. — Т. 22.
• Головкина Л. Л. Резус-фактор : [арх. 3 января 2023] // Пустырник — Румчерод. — М. : Большая российская энциклопедия, 2015. — С. 339. — (Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 28). — ISBN 978-5-85270-365-1.

• О резус-факторе в BGMUT — медицинской базе данных о мутации антигена группы крови в НЦБИ, NIH (англ.) (Дата обращения: 19 июля 2011)
• Статья в Нью-Йорк Таймс о первом упоминании резус-фактора (англ.) (Дата обращения: 19 июля 2011)
• Слабоположительный резус-фактор