Глиобластома
Мультиформная глиобластóма (англ. Glioblastoma multiforme, GBM) — наиболее частая и наиболее агрессивная форма опухоли мозга, которая составляет до 52 % первичных опухолей мозга и до 20 % всех внутричерепных опухолей. Несмотря на то что глиобластома является наиболее частой первичной опухолью мозга, на 100 000 жителей Европы и Северной Америки регистрируется всего 2—3 случая заболевания[1]. Термин «глиобластома» подразумевает два варианта этой болезни: гигантоклеточная глиобластома и глиосаркома.
| Глиобластома | |
|---|---|
.jpg) Гистологический срез глиобластомы | |
| МКБ-11 | XH7F82 |
| МКБ-10 | C71 |
| МКБ-9 | 191 |
| МКБ-О | M9440/3 |
| OMIM | 137800 |
| DiseasesDB | 29448 |
| eMedicine | neuro/147 med/2692 |
| MeSH | D005909 |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Факторы риска
Причина большинства случаев неясна.[2] Наиболее известным фактором риска является воздействие ионизирующего излучения, в том числе излучение компьютерной томографии.[3][4] Около 5% случаев развивается в результате некоторых наследственных синдромов.[5]
Генетика
К нередким факторам риска относятся генетические заболевания, такие как нейрофиброматоз, синдром Ли-Фраумени, туберозный склероз или синдром Турко.[5] К факторам риска также относится предшествующая лучевая терапия.[2] По неизвестным причинам она чаще встречается у мужчин.[6]
Экология
Другие ассоциации включают воздействие курения, пестицидов, работу в нефтеперерабатывающей промышленности или на производстве резины.[7]
Глиобластома была связана с вирусами SV40,[8] HHV-6,[9][10] и цитомегаловирусом.[11]
Другое
Были проведены исследования, чтобы выяснить, является ли потребление копченого мяса фактором риска. По состоянию на 2003 г. риск не был подтвержден.[12] Аналогичным образом в качестве факторов риска изучались воздействие формальдегида и электромагнитных полей в жилых помещениях, например от сотовых телефонов и электропроводки в домах. По состоянию на 2015 г. не было доказано, что они вызывают ГБМ.[5][13][14]
Причины
По неизвестным причинам глиобластома встречается чаще у мужчин[15]. Большинство случаев глиобластомы носит спорадический характер, без генетической предрасположенности. Не установлена связь между глиобластомой и курением[16], потреблением консервированного мяса[17] или воздействием электромагнитного поля[18][19][20][21][22]. Возможно, фактором риска является потребление алкоголя[23]. Заболеваемость глиобластомой связана с вирусами SV40[24], ВГЧ-6[25][26] и цитомегаловирусом[27]. Есть небольшая зависимость глиобластомы от ионизирующего излучения[28]. Анализ 2006 года связывает эту опухоль головного мозга с воздействием свинца на рабочем месте[29]. Замечена связь случаев опухоли мозга и малярии. Предполагается, что малярийный комар, переносчик малярии, может передавать вирус или другой агент, который может увеличить риск глиобластомы[30].
Лечение
При лечении может применяться химиотерапия, лучевая терапия и хирургическое лечение. Если опухоль нельзя удалить или удаляется менее 90 % её объёма, то такое лечение является паллиативным, нерадикальным, так как опухоль с большей вероятностью продолжит свой рост. Медиана выживаемости для пациентов, в отношении которых применялась лучевая и химиотерапия с темозоломидом, составляет 15 месяцев[31]. Медиана выживаемости без лечения составляет 3 месяца, в то же время довольно часто пациенты проживают 1—2 года[32]. Хотя серьёзных исследований эффективности хирургического лечения при данном заболевании не проводилось, хирургия остаётся стандартным методом лечения[33].
Кетогенная метаболическая терапия в сочетании с лучевой, химиотерапией и гипербарической оксигенацией позволяет увеличить оксидативный стресс в клетках опухоли, одновременно ограничивая доступ к глюкозе и глютамину.[34]
Животные модели
По данным одного исследования, в мышиной модели глиобластомы, вызванной точечной делецией в гене p53, накопление мутантных белков p53 отмечается сначала в субвентрикулярной зоне, откуда и начинается распространение клеток прогениторно-подобного фенотипа, дающих начало опухоли[35][36].
Генетические нарушения при глиобластоме
Наиболее частые генетические нарушения при первичных глиобластомах — это: утрата гетерозиготности (LOH) 10q (69%), затем амплификация EGFR (34%), мутация TP53 (31%), гомозиготная делеция p16INK4a[англ.] (31%) и мутации PTEN (24%). Во вторичных глиобластомах часты мутации TP53 и LOH 10q (65% и 63%), в то время как другие генетические нарушения редки[37].
