Противогрибковые препараты

В зависимости от химической структуры и спектра активности подразделяются на несколько групп^[1]. Применяются системно и местно.

Азолы подавляют превращение ланостерола в эргостерол путём ингибирования фермента ланостерол-14α-деметилазы^[2]. Подразделяются на две подгруппы:

Дериваты имидазола:

• бифоназол (для местного применения)
• бутоконазол (для местного применения)
• изоконазол (для местного применения)
• кетоконазол
• клотримазол (для местного применения)
• миконазол
• оксиконазол (для местного применения)
• сертаконазол (для местного применения)
• сулконазол (для местного применения)
• тиоконазол (для местного применения)
• фентиконазол (для местного применения)
• хлормидазол (для местного применения)
• эконазол (для местного применения)

Производные триазолов:

• вориконазол
• итраконазол
• позаконазол
• терконазол (для местного применения)
• флуконазол

Синтетические лекарственные средства. Основные представители:

• нафтифин
• тербинафин

Антимикотики природного происхождения:

• амфотерицин В, продуцируемый Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и других грибов.
• леворин, продуцируемый Actinomyces levoris
• натамицин (для местного применения). Оказывает фунгицидное действие на большинство патогенных дрожевых грибов, прежде всего Candida albicans. Резистентности к натамицину не наблюдалась^[3]
• нистатин, продуцируемый актиомицетом Streptomyces noursei^[4] (в основном для местного применения)

Противогрибковые препараты, препятствующие синтезу глюканов в клеточной стенке через неконкурентное ингибирование фермента 1,3-β-глюкан-синтазы, в связи с чем иногда их называют «противогрибковыми пенициллинами», так как пенициллин имеет аналогичный механизм действия против бактерий.

• анидулафунгин
• каспофунгин
• микафунгин
• Резафунгин

• аморолфин (для местного применения, производное морфолина)
• бутенафин (для местного применения)
• гризеофульвин
• толнафрат (для местного применения)
• флуцитозин
• циклопирокс (для местного применения)

Создание противогрибковых препаратов затруднено высоким сходством инфекционного агента и макроорганизма на биохимическом уровне, так как оба они являются эукариотами. Большая часть системных антимикотиков нацелена на ингибирование биосинтеза эргостерола^[5] и компонентов клеточной стенки^[6][7].

Полиены связываются со стеролами и изменяют проницаемость клеточной мембраны. Существуют четыре модели молекулярных механизмов, ответственных за противогрибковое действие полиенов. Модель порообразования основана на предположении, что результатом взаимодействия полиенов с эргостеролом является образование структур, сходных с ионными каналами. Это вызывает утечку ионов и малых органических молекул из клетки гриба, что приводит в конечном итоге к гибели клетки. Согласно модели стероловой губки, агрегаты параллельно выстроенных молекул амфотерицина B экстрагируют из клеточной мембраны стеролы. Как модель стероловой губки, так и модель поверхностной адсорбции предполагают, что экстракция или адсорбция стеролов из мембраны ведёт к её дестабилизации и нарушению важных клеточных процессов, таких как эндоцитоз и регуляция функции мембранных белков. Модель окислительного повреждения рассматривает окислительный стресс, вызванный полиенами. Он обусловливает повреждение ДНК, карбонилирование белков и перекисное окисление липидов, что приводит к смерти клеток гриба^[8].

Флуцитозин (химическое название — 5-фторцитозин) в грибковой клетке превращается в токсичные метаболиты 5-фторурацила, которые ингибируют синтез ДНК и процессинг РНК.

Устойчивость (резистентность) — это сохранение способности к размножению в присутствии терапевтических концентраций лекарств, что имеет практическое значение для выбора препаратов и схем комбинированного лечения^[9].

• Фунгициды

• Харкевич Д.А. Фармакология. Издание десятое — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 908 с.
• Майский В. В., Муратов В. К. Фармакология с рецептурой — Москва: Медицина, 1986—448 с.
• Stockley’s Drug Interactions / Ed. by Karen Baxter. — 8th ed. — London: Pharmaceutical Press, 2008. — 1464 p. — ISBN 978-0-85369-754-1.

• Противогибковые препараты. Коды АТХ Vidal. Справочник лекарственных средств