Милнаципран

Милнаципран
Milnacipranum
Химическое соединение
ИЮПАК	(1R*,2S*)-2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропан-1-карбоксамид
Брутто-формула	C15H22N2O
Молярная масса	246,348 г/моль
CAS	92623-85-3
PubChem	65833
DrugBank	DB04896
Состав
Классификация
Фармакол. группа	антидепрессанты[1]
АТХ	N06AX17
Фармакокинетика
Биодоступн.	85%
Связывание с белками плазмы	13%
Метаболизм	печень
Период полувывед.	8 часов
Экскреция	почки
Лекарственные формы
капсулы 25, 50 мг[2]
Другие названия
«Иксел»[2]
Медиафайлы на Викискладе

Милнаципран — лекарственное средство, антидепрессант группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина. Обладает более выраженной норадренергической, чем серотонинергической активностью, в малых дозах более близок по фармакологическому профилю к ребоксетину (чистому СИОЗН), чем к СИОЗСН. Не обладает седативными свойствами; для милнаципрана характерен сильно выраженный стимулирующий, энергизирующий эффект^[3], что сближает его с такими антидепрессантами, как имипрамин^[4]. Используется для лечения больных с депрессией, сопровождающейся заторможенностью, гиперсомнией, апатией и тоской.

Милнаципран является ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина в соотношении 3:1. Действие на серотонин объясняет антидепрессивное действие, действием на норадреналин, возможно, объясняется эффективность в лечении хронической боли. Милнаципран не действует на постсинаптические H₁, α-1, D₁, D₂, мускариновые, бензодиазепиновые, опиоидные рецепторы, чем объясняется отсутствие многих побочных эффектов, свойственных другим антидепрессантам^[5][6][7].

В клинических испытаниях с участием более чем 1000 пациентов он показал активность, аналогичную имипрамину^[8], хотя и не активнее кломипрамина. Мета-анализ 6 исследований не показал различия между милнаципраном и СИОЗС^[9].

Как и у других антидепрессантов, должно пройти от 1 до 4 недель для получения положительной динамики.

Милнаципран хорошо абсорбируется из ЖКТ, биодоступность 85 %, приём пищи не влияет на скорость и степень абсорбции. C_max достигается через 2 часа. Период полувыведения 8 часов. Не увеличивается при заболеваниях печени, почек и пожилом возрасте.Метаболизируется главным образом конъюгацией с глукуроновой кислотой и в неизменном виде почками (через почки 90 %). Не взаимодействует с CYP.

Милнаципран используют при лечении:

• депрессивных расстройств («большая депрессия»);
• хронического болевого синдрома;
• фибромиалгии.

При депрессии рекомендуется применять 50 мг 2 раза в день, желательно во время еды (после 1—4 дней приёма в дозе 50 мг). У пациентов с болезнями почек следует применять меньшие дозы.

После купирования симптомов депрессивного расстройства необходим приём милнаципрана в течение не менее 9 месяцев для профилактики рецидива.

При фибромиалгии суточная доза составляет 100—200 мг.

При лечении резистентных депрессий для достижения большего количества ремиссий, чем при использовании одного препарата, милнаципран может применяться в комбинации с другими антидепрессантами. Например, в сочетании с бупропионом^{[источник не указан 3063 дня]}, обладающим, как и милнаципран, стимулирующими, энергизирующими свойствами. Либо вместе с миртазапином, который дает противоположный, седативный эффект.

Назначения милнаципрана нужно избегать:

• в случае известной гиперчувствительности (абсолютное противопоказание);
• пациентам до 15 лет (нет достаточных клинических данных);
• в случае сопутствующего лечения необратимыми и обратимыми ингибиторами МАО, сердечными гликозидами и 5-HT_1D-агонистами (суматриптан) (абсолютное противопоказание).

Относительные противопоказания: обструкция мочевыводящих путей любого происхождения, миокардиопатия, наличие в прошлом судорожных припадков^[4].

С осторожностью назначают:

• при сопутствующем приёме адреналина, норадреналина, клонидина и обратимых ингибиторов МАО (моклобемид);
• при заболеваниях почек (требуется снижение дозы);
• при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (возможны нарушения мочеиспускания), гипертонической болезни и болезни сердца (тахикардия также может быть проблемой), открытоугольной глаукоме.

Милнаципран нельзя применять во время беременности, поскольку он может проникать через плацентарный барьер. Достоверных исследований на животных и людях по этой проблеме не проводилось. Во время приёма милнаципрана нельзя кормить грудью, так как он выделяется с молоком, а данных о влиянии на новорождённого нет.

• Ингибиторы МАО, литий — серотониновый синдром, возможен смертельный исход.
• 5-HT_1D-агонисты — спазм коронарных сосудов, риск стенокардии и инфаркта миокарда.
• Адреналин и норадреналин провоцируют развитие гипертонического криза и аритмии.
• MDMA — гипертонический криз.
• Клонидин — уменьшает гипотензивный эффект клонидина и его производных.
• Дигоксин (особенно при парентеральном применении) — усиливает гемодинамические расстройства.
• Алкоголь — нет сведений о взаимодействии.

Милнаципран чаще других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина вызывает обострение тревоги, возбуждение, бессонницу, тахикардию в начале лечения. Однако благодаря своему относительно слабому серотонинергическому действию реже других препаратов этой группы даёт сексуальные побочные эффекты: аноргазмию, снижение либидо, торможение эякуляции^[3].

Побочными эффектами милнаципрана являются также тремор^[10][11], дизурические явления^[3], головная боль^[12], желудочно-кишечные расстройства^[4] (тошнота, рвота), головокружение^[11], потливость, боли в яичке. Частота побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и антихолинергических побочных действий достоверно ниже, чем при использовании трициклических антидепрессантов^[3].

Отмечены случаи гипертонии и гипотонии; повышение активности печёночных трансаминаз^[10]. Инверсия аффекта (мания или гипомания), которая может возникнуть в результате приёма милнаципрана, требует прекращения лечения. Также отмечены случаи возникновения бреда. Несмотря на то, что милнаципран не обладает выраженным седативным эффектом, он благоприятно влияет на сон^{[источник не указан 3144 дня]} у пациентов с депрессией (продолжительность и качество). У ажитированных пациентов с суицидальными мыслями добавляют транквилизаторы.

• Левомилнаципран — энантиомер милнаципрана, одобренный к применению в США в 2013 году

• Scientific Information on Ixel® (German)
• https://web.archive.org/web/20080512153858/http://www.antiaging-systems.com/a2z/milnacipran.htm
• License Agreement Cypress — Pierre Fabre.
• Agreement on Study in Fibromyalgia.
• Israeli prescribing information for milnacipran (English)