Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2

В крови Лп-ФЛА₂ транспортируется в основном в составе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Менее 20 % связано с липопротеинами высокой плотности (ЛПВП). Фермент вырабатывается при воспалительных реакциях в клетках и гидролизует окисленные фосфолипиды в ЛПНП. Лп-ФЛА₂ активирует ацетилгидролазы (КФ 3.1.1.47) фактора активации тромбоцитов (ФАТ), выделяется фермент, который катализирует деградацию ФАТ в неактивные продукты гидролиза ацетилгруппы в положении sn-2, производство биологически неактивных продуктов лизо-ФАТ и ацетата^[1].

PLA2G7 играет решающую физиологическую роль в дифференцировке гладкомышечных клеток из стволовых клеток. Hегулирует этот процесс ядерный фактор Nrf3, который регулирует экспрессию гена PLA2G7 связываясь с промоторными областями гена PLA2G7^[2]. Являясь геном медиаторавоспалительного старения, PLA2G7 может быть ценной мишенью для коррекции иммунометаболической дисфункции. Так, в частности, при диете с ограничением калорийности снижается экспрессия PLA2G7, что, в свою очередь, приводит к снижению количества циркулирующих факторов воспаления TNF-α и IL-1β, а также понижению активности инфламасомы NLRP3^[3][4].

Лп-ФЛА₂ участвует в развитии атеросклероза^[5]. В атеросклеротических бляшках человека есть 2 основных источника Лп-ФЛА₂: те, которые находятся в интиме и связаны с ЛПВП, и то, что синтезируется заново бляшкой в воспалительных клетках (макрофаги, Т-клетки, тучные клетки). Он используется в качестве маркера для сердечных заболеваний^[6].

Метаанализ с участием в общей сложности 79 036 участников в 32 перспективных исследованиях показал, что содержание Лп-ФЛА₂ положительно коррелирует с повышенным риском развития ишемической болезни сердца и инсульта^[7]. Сочетаясь с высокодифференцированным C-реактивным белком (hsСРБ) уровень Лп-ФЛА₂ указывает на повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ишемической болезни сердца), ишемического инсульта^[8].

1. Tjoelker LW, Уайлдером C, C Эберхардт, Stafforini DM, Dietsch G, B Шимпф, Хупер S, Ле Чонг H, Cousens LS, Циммерман Г. А. (апрель 1995 года). «Противовоспалительные свойства тромбоцитов, фактор активации acetylhydrolase» Nature 374 (6522). 549-53. DOI : 10.1038/374549a0 . PMID 7700381 .
2. Тью Д. Г., Southan C, Райс SQ, Лоуренс депутат, Li H, Бойд HF, Мура К Gloger И. С., Макфи CH (апрель 1996 года). «Очистка, свойства, последовательности и клонирование липопротеидов связанных, серин-зависимой фосфолипазы участвуют в окислительной модификации липопротеинов низкой плотности». Arterioscler. Thromb. Vasc. . Biol 16 (4): 591-9. DOI : 10.1161/01.ATV.16.4.591 . PMID 8624782 .
3. Б Залевский, Макфи C (май 2005). «Роль липопротеинов связанных фосфолипазы А2 при атеросклерозе: биологии, эпидемиологии, а также возможные терапевтические цели». Arterioscler. Thromb. Vasc. . Biol 25 (5): 923-31. DOI : 10.1161/01.ATV.0000160551.21962.a7 . PMID 15731492 .
4. «Entrez Джин: PLA2G7 фосфолипазы А2, группа VII (тромбоцитарный фактор активации acetylhydrolase, плазма)» .
5. Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope Л. Джонсон JL, Залевский (апрель 2008). «Эффект darapladib на плазменных липопротеинов, связанных фосфолипазы А2 деятельность и сердечно-сосудистых биомаркеров у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца или риска ишемической болезни сердца эквивалентны: результаты многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемое исследование». J. Am. Сб. . Cardiol 51 (17): 1632-41. DOI : 10.1016/j.jacc.2007.11.079 . PMID 18436114 .
6. Lp-PLA 2 Исследования сотрудничества (2010 год). «Липопротеинов, связанных фосфолипазы А2 и риск развития ишемической болезни, инсульта и смертности: совместный анализ 32 проспективных исследований». The Lancet 375 (9725). 1536—1544 DOI : 10.1016/S0140-6736 (10) 60319-4 . Положите резюме — BBC News.
7. http://www.medmir.com/content/view/737/65/; http://diakonlab.ru/files/Docs/SciArticles/hsCRPLp.pdf