Глюкагоноподобный пептид-1
Глюкаго́ноподо́бный пепти́д-1 (англ. Glucagon-like peptide-1, GLP-1), ГПП-1, энтероглюкагон — пептидный гормон из семейства инкретина (вырабатывается в кишечнике в ответ на приём пищи)[1]. Локализация выработки ГПП-1 — L-клетки тонкого кишечника, он регулирует секрецию инсулина[2] и другие биохимические процессы в организме[1].
| Glucagon-like peptide-1 | |
|---|---|
| Обозначения | |
| Символы | GLP-1 |
| АТХ | A10BJ |
| OMIM | 138030 |
| UniProt | P01275 |
| Другие данные | |
| Локус | 2-я хр. , 2q36-q37 |
 Информация в Викиданных ? | |
При лечении сахарного диабета и ожирения применяются синтетические агонисты рецептора ГПП-1: семаглутид, лираглутид[англ.], эксенатид, ликсисенатид[англ.], дулаглутид[англ.] и албиглутид[англ.][3]; в стадии клинических испытаний находятся тирзепатид и ретатрутид.
Структура
Биологически активные формы глюкагоноподобного пептида-1: GLP-1-(7-37) и GLP-1-(7-36)NH2.[источник не указан 480 дней]
Кинетика
Период полураспада активной формы ГПП-1 менее двух минут. Содержание ГПП-1 в плазме крови у человека в межпищеварительный период находится в пределах от 5 до 10 ммоль и повышается после приёма пищи до 50 пмоль[1].
Секреция глюкагоноподобного пептида-1
L-клетки, располагающиеся в слизистой оболочке подвздошной и толстой кишок, продуцируют глюкагоноподобный пептид-1 эндокринно (в кровоток) или паракринно, непосредственно в клетки-мишени, через клеточные отростки. Главными стимуляторами секреции ГПП-1 являются триглицериды, а также углеводы (глюкоза) химуса, поступающего в тонкую кишку из желудка. (При этом глюкоза, введённая внутривенно, не оказывает влияние на секрецию ГПП-1.)
Секреция ГПП-1 L-клетками регулируется нервными и эндокринными сигналами, которые инициируются поступлением пищи в желудок, а также прямым воздействием пищи на L-клетки. Существует проксимально-дистальная петля регуляции ответа L-клеток на компоненты химуса. Этим обусловлен двухфазный механизм секреции ГПП-1. Первая фаза секреции ГПП-1, длительностью 15—30 минут, возникает под влиянием гормональных и нервных факторов. Вторая, длительностью 30—60 минут, стимулируется прямым контактом компонентов химуса с L-клетками[4].
Проглюкагон в L-клетках и в альфа-клетках поджелудочной железы происходят от одного гена и в обеих типах клеткок осуществляется трансляция идентичной мРНК. Однако посттрансляционный процессинг в этих двух клетках различен, результатом чего в альфа-клетках образуется глюкагон, а в L-клетках — ГПП-1, обладающие противоположными свойствами[5].
Физиологические эффекты ГПП-1
ГПП-1 оказывает влияние на различные органы и системы организма[1]. Основное его биологическое действие — угнетение секреции глюкагона и одновременная стимуляция выработки инсулина[2].
| Орган или система организма | Эффект ГПП-1 |
|---|---|
| Желудок | Тормозит секрецию соляной кислоты |
| Ослабляет моторную активность | |
| Поджелудочная железа | Усиливает секрецию инсулина |
| Стимулирует транскрипцию гена инсулина мРНК | |
| Ингибирует секрецию соматостатина и глюкагона | |
| Регулирует экспрессию КАТФ-каналов бета-клеток | |
| Вызывает пролиферацию и неогенез бета-клеток | |
| Усиливает реакцию бета-клеток на глюкозу | |
| Сердечно-сосудистая система | Увеличивает частоту сердечных сокращений |
| Щитовидная железа | Стимулирует выведение тиреокальцитонина из железы |
| Лёгкие | Усиливает релаксацию лёгочных мышц |
| Усиливает мукозную секрецию | |
| Почки | Способствует диурезу и натрийурезу |
| Центральная нервная система | Стимулирует секрецию ЛГ-рилизинг-гормона из гипоталамуса |
| Стимулирует секрецию ТТГ, ЛГ, кортикостероидов | |
| Подавляет жажду, снижает аппетит, вызывает чувство сытости |
См. также
- Агонисты рецептора ГПП-1[англ.]
Примечания
Литература
- Карпов, Ю. А. Семаглутид (Оземпик) с точки зрения эндокринолога и кардиолога: возможности аналогов глюкагоноподобного пептида-1 далеко не исчерпаны / Ю. А. Карпов, Е. Г. Старостина // Атмосфера. Новости кардиологии : журн. — 2019. — № 4. — С. 3–17. — doi:10.24411/2076-4189-2019-12170.