Гидроксиметилхиноксилиндиоксид
Диоксиди́н (гидроксимети́лхиноксили́ндиокси́д) — лекарственное средство, антибактериальный препарат широкого спектра действия. Используют при лечения тяжелых гнойно-воспалительных процессов различной локализации, вызванных грамотрицательными бактериями, в частности, синегнойной палочкой, протеями, и клебсиеллами, а также стафилококками или флорой, устойчивой к антибиотикам. IC50 2,4±0,3 мМ, что соответствует низкой цитотоксичности. Выпускают в форме 0,5 и 1%-ных растворов и 5%-ной мази[1] [2]. Применяют местно, внутриполостно и внутривенно[1][3]. Разрешен к использованию с 1976 года.
| Гидроксиметилхиноксилиндиоксид | |
|---|---|
| Hydroxymethylquinoxalindioxyde | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 2,3-Бис-(гидроксиметил)хиноксалина 1,4-ди-N-оксид |
| Брутто-формула | C10H10N2O4 |
| Молярная масса | 222,20 г/моль |
| CAS | 17311-31-8 |
| PubChem | 28467 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Другие синтетические антибактериальные средства |
| АТХ | D08AH |
| Лекарственные формы | |
| мазь для наружного применения, раствор для внутривенного и внутриполостного введения и местного применения | |
| Способы введения | |
| внутрь, внутривенно, наружно | |
| Другие названия | |
| Гидроксиметилхиноксилиндиоксид, Диксин, Диоксидин, Дихиноксид | |
Разработка и методы получения
Разработан в Советском Союзе во Всесоюзном научно-исследовательском физико-химическом институте им. С. Орджоникидзе в конце 1960-х годов, разрешен к использованию в 1976 году[4]:[с. 38]. Метод получения основан на гидролизе в щелочной[5][6] или кислой[5][7] среде бис(ацетокси)производного диоксидина, которое синтезируют из соответствующего дибромида по реакции нуклеофильного замещения с ацетатом серебра[7].
Физические свойства
Кристаллическое вещество зеленовато-желтого цвета, без запаха, мало растворимо в воде, спирте, хлороформе, т. плавления 169—172 ºС[5] [1].
Показания
Трофические язвы, синдром диабетической стопы, сепсис, гнойные раны кожи и мягких тканей (послеоперационные и посттравматические), медиастинит, эмпиема плевры, нозокомиальная пневмония, катетер-ассоциированные инфекции кровотока, абсцесс легкого, перитониты и др[4] [1].
Эффективность
Эффективен против следующих возбудителей инфекционных заболеваний: вульгарный протей, синегнойная палочка, дизентерийная палочка, клебсиелла пневмонии (палочка Фридлендера), сальмонеллы, стрептококкков, стафилококков, различных патогенных анаэробов[1]. Активность в анаэробных условиях от 4 до 100 раз превышает активность в аэробных условиях [8].
По данным проведённого в 2013 году многоцентрового клинического исследования 300 штаммов микроорганизмов, выделенных от взрослых больных с инфекционными очагами различной локализации, показано, что диоксидин в концентрации от 2 до 1024 мкг/мл активен в отношении 93% исследованных микроорганизмов. Наиболее активен в отношении грамоотрицательных бактерий, умеренно — в отношении грамоположительных бактерий и грибов. Цитотоксичность низкая — IC50 2,4±0,3 мМ. При местном применении эффективность достигается только при условии достижения адекватных тканевых концентраций[4].
Фармакокинетика
При местном применении частично всасывается с раневой или ожоговой поверхности. После внутривенного введения терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4—6 ч. Максимальная терапевтическая концентрация TCmax в крови достигается через 1—2 ч после однократного введения. Практически не подвергается метаболизму. Выводится почками. Не накапливается в организме[3].
Противопоказания
Надпочечниковая недостаточность (в том числе в анамнезе), беременность и кормление грудью, период лактации. С осторожностью при почечной недостаточности. Не применяют у детей[1].
Побочные эффекты
Головокружение, головная боль, озноб, повышение температуры, дислепсия, судорожные подергивания мышц [1].
В экспериментальных исследованиях продемонстрировано наличие тератогенного, эмбриотоксического и мутагенного[9][10] действия[1].
Литература
- Машковский М. Д. Лекарственные средства : [рус.]. — 16-е изд. — Москва : Новая Волна, 2012. — 1216 с. — ISBN 978-5-7864-0218-7.
- Яхонтов Л. Н., Глушков Р. Г. Синтетические лекарственные средства : [рус.] / Натрадзе А. Г.. — Москва : Медицина, 1983. — 272 с.