Взаимодействие грейпфрута с лекарствами

Эффект грейпфрутового сока на всасывание лекарств был впервые описан в 1989 году. Первый опубликованный клинический отчёт о взаимодействии грейпфрута и лекарств вышел в 1991 году в журнале The Lancet под названием «Взаимодействие цитрусовых соков с фелодипином^[англ.] и нифедипином» (англ. Interactions of Citrus Juices with Felodipine and Nifedipine)^[14].

В цитрусовых фруктах содержатся вещества химического класса полифенолов, включая нарингин^[англ.] и фуранокумарины, такие как бергамоттин^[англ.], дигидроксибергамоттин^[англ.] и бергаптен^[15]. Нарингин содержится в грейпфрутах, померанцах^[16] и бергамоте^[17]. Фуранкумарины могут оказывать ещё более сильный эффект, чем нарингин^[16][18].

Вещества, производные от фуранокумаринов, влияют на работу печёночного и кишечного фермента CYP3A4 и могут быть основной причиной влияния на него грейпфрута^[19]. Изоформы цитохрома, подверженные действию компонентов грейпфрута, включают CYP1A2, CYP2C9 и CYP2D6^{[20][21][22][23][24][25]}. Соответственно, лекарства, которые эти ферменты метаболизируют, также могут взаимодействовать с цитрусовыми.

При пероральном приёме лекарства растворяются и всасываются в тонком кишечнике, а также иногда в желудке. Для того, чтобы попасть в кровь, медикамент должен пройти слой эпителиальных клеток^[англ.] просвета кишечника, после чего он оказывается в воротном круге кровообращения и распространяется по организму. Затем лекарства метаболизируются специфическими ферментами^[англ.], прежде всего в клетках печени: ферменты превращают лекарства в метаболиты. Основной задачей метаболизма является избавление от вещества, его инактивация, превращение в растворимое соединение и подготовка к выделению^[26]. В результате метаболизма концентрация лекарства, уже попавшего в кровь, постепенно снижается. Ингибирование ферментов грейпфрутовым соком происходит в оболочке кишечника, а не в печени^[27].

При ингибировании метаболизирующего фермента большее количество лекарства остаётся в крови^[12]. Это особенно опасно для медикаментов с низким отношением вреда к пользе, поскольку даже небольшое повышение концентрации в крови может привести к токсичности. Кроме этого, ингибирование печёночных ферментов может привести к увеличению активности вещества и увеличить продолжительность его нахождения в организме^[28]. Степень этого влияния разнится у разных людей и у разных порций сока, а следовательно не может быть заранее рассчитана.

Другой возможный механизм взаимодействия — ингибирование транспортного MRP2^[англ.], находящегося в энтероцитах на стенках щёточной каймы^[англ.] кишечника^{[29][нужен лучший источник][прояснить]}.

Взаимодействия между грейпфрутом и лекарствами, происходящие до и после попадания медикамента в кровь, имеют разную длительность^[12]. В инструкциях к лекарствам часто бывает указано, взаимодействует ли с ними грейпфрут или другие вещества, и как долго продолжается это взаимодействие^[12].

Грейпфрут сильнее всего влияет на лекарства, принятые в течение 3—4 часов после его употребления, но его влияние было заметно и спустя 24 часа^[30][31]. Такая большая продолжительность взаимодействия вызвана тем, что грейпфрут необратимо ингибирует ферменты, метаболизирующие лекарства (такие как CYP3A4)^[27], и клетки кишечника должны произвести новые ферменты, чтобы расщепить лекарство^[12]. Половина обычного количества ферментов восстанавливается за сутки, а возвращение к нормальному уровню занимает до 72 часов. Из-за этого ежедневно принимаемые лекарства невозможно полностью избавить от взаимодействия простым переносом времени^[9].

Лекарства, которые взаимодействуют с грейпфрутом из-за ингибирования полипептидов — транспортёров органических анионов^[англ.], достаточно принимать через 4 и более часов после употребления грейпфрута^[12][29].