Vorinostat
| Vorinostat Alerta sobre risco à saúde | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | N-hydroxy-N'-phenyl-octanediamide |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| DrugBank | DB02546 |
| ChemSpider | |
| KEGG | |
| Código ATC | L01 |
| SMILES |
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| InChI | 1/C14H20N2O3/c17-13(15-12-8-4-3-5-9-12)10-6-1-2-7-11-14(18)16-19/h3-5,8-9,19H,1-2,6-7,10-11H2,(H,15,17)(H,16,18) |
| Propriedades | |
| Fórmula química | C14H20N2O3 |
| Massa molar | 264.3 g mol-1 |
| Ponto de fusão | 159 - 160,5°C [1] |
| Farmacologia | |
| Via(s) de administração | Oral |
| Metabolismo | Hepatic glucuronidation and oxidation CYP system not involved |
| Meia-vida biológica | 2 hours |
| Ligação plasmática | 71% |
| Excreção | Renal (negligible) |
| Classificação legal | ℞-only (US) |
| Riscos na gravidez e lactação | D (EUA) |
| Compostos relacionados | |
| Compostos relacionados | Octanodiamida (diamida do ácido subérico) N-(2-Aminofenil)-N'-hidroxioctanodiamida |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
Vorinostat (rINN) ou ácido hidroxâmico suberoilanilida (SAHA, do inglês suberoylanilide hydroxamic acid) é um membro da grande classe de compostos que inibe as histona deacetilases (HDAC, de histone deacetylase inhibitors) tem um amplo espectro de atividades epigenéticas.Vorinostat é comercializado sob o nome Zolinza para tratamento de linfoma cutâneo de células T (LCCT) quando a doença persiste, piora, ou volta durante ou após tratamentpo com outros medicamentos.[2]O composto foi desenvolvido pelo químico Ronald Breslow da Columbia University.
Aprovações e Indicações
Vorinostat foi o primeiro inibidor de histona deacetylase [3] aprovado pela U.S. Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento of CTCL em 6 de Outubro de 2006. É fabricado pela Patheon, Inc., em Mississauga, Ontário, Canadá, para Merck & Co., Inc., White House Station, New Jersey.[4]
Mecanismo de Ação
Vorinostat tem mostrado que se liga ao sítio ativo da histona deacetylases e age como um quelante de íons Zinco, também encontrado no sítio ativo da histona deacetylases[5]A inibição de histona deacetylases do Vorinostat resulta na acumulação de histonas acetiladas e proteínas acetiladas, incluindo fatores de transcrição cruciais para a expressão de genes precisos para induzir a diferenciação celular. [5]
Ensaios Clínicos
Vorinostat também tem sido usado para tratar Sindrome de Sézary, outro tipo de linfoma intimamente relacionado com o LCCT.[6]
Um estudo recente sugeriu que Vorinostat também possui alguma atividade contra glioblastoma multiforme recorrente, resultando em uma sobrevida geral média de 5,7 meses (comparados a 4 – 4,4 meses em estudos anteriores).[7] Mais estudos de tumores cerebrais são planejados onde Vorinostat será combinada com outras drogas.
Incluindo Vorinostat no tratamento do [câncer de pulmão não-pequenas células]] (CPNPC) avançado mostrou melhores taxas de respostas e aumentou a progressão mediana da sobrevida livre e sobrevida geral (embora a melhora da sobrevida não foi significante no nível de P=0,05). [8]
Tem dado resultados encorajadores em uma fase II de estudo para síndromes mielodisplásicas em combinação com Idarrubicina e Citarabina.[9]
Investigações Pré-Clínicas
Vorinostat é um alvo interessante para cientistas interessados em erradicar o HIV de pessoas infectadas.[10] Vorinostat demonstrou recentemente que têm efeitos tanto in vitro comoin vivo contra as células T latentes infectadas pelo HIV.[11][12]
