Granulócito eosinófilo

Quando visualizadas no esfregaço do sangue periférico, os eosinófilos apresentam tamanho que varia entre 12-17 µm. Estas células apresentam um núcleo bilobulado^[1] muito evidente quando observado por microscopia de luz. O citoplasma do eosinófilo é repleto de grânulos, sendo essa a principal característica para sua identificação. Outras organelas como mitocôndrias, retículo endoplasmático e complexo de Golgi são pouco desenvolvidas.^[1]

Os grânulos citoplasmáticos do eosinófilo apresentam uma morfologia única.^[2] Possuem em sua região mais interna um núcleo cristaloide, que pela microscopia eletrônica de transmissão se mostra geralmente bastante escurecido (elétron-denso). O principal componente do cristaloide é a proteína básica maior (MBP), rica em arginina, que constitui 50% das proteínas do grânulo e é responsável por sua acidofilia. Este núcleo cristalóide está rodeado por uma matriz geralmente mais clara (elétron-lúcida).^[1]

Eosinófilos desenvolvem-se e amadurecem na medula óssea. Diferenciam-se a partir de células precursoras mielóides em resposta às citocinas interleucina 3 (IL-3), interleucina 5 (IL-5), e fator de estímulo de colônias de granulócitos macrófagos (GM-CSF). Eosinófilos produzem e armazenam muitas proteínas do grânulo secundário antes da sua saída da medula óssea. Após a maturação, circulam no sangue e migram para locais de inflamação nos tecidos, ou para os locais de infecção por helmintos, em resposta a citocinas como CCL11 (eotaxina-1), CCL24 (eotaxina-2), CCL5 (RANTES), e leucotrienos como o leucotrieno B4 (LTB4).

Nos locais de infecção são ativados por citocinas tipo 2 e por um subconjunto específico das células T helper (Th2).

Se desenvolvem em aproximadamente uma semana, circulam com uma meia vida de 8 a 18 horas e se aderem nos tecidos (principalmente mucosas), ondem vivem por várias semanas. Para cada 1 eosinófilo circulante existe cerca de 300 a 500 nos tecidos.

Na sequência de ativação dos eosinófilos, suas funções efetoras incluem a produção de:

• proteínas catiônicas do grânulo e a sua libertação pela desgranulação.
• espécies reativas de oxigênio, como superóxido, peróxido e ácido hipobromoso (que é preferencialmente produzido pela peroxidase de eosinófilos).
• Mediadores lipídicos como os leucotrienos pertencentes à família dos eicosanóides (por exemplo, LTC4, LTD4, LTE4), prostaglandinas (eg, PGE2) e enzimas, como a elastase.
• Fatores de crescimento como o TGF beta, VEGF e PDGF. [9] [10]
• Citocinas como a IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13 e TNF alfa [11].

Além disso, os eosinófilos desempenham um papel na luta contra as infecções virais, o que é evidente a partir da abundância de RNAses que eles contêm dentro de seus grânulos, e na remoção de fibrina durante a inflamação. Juntamente com basófilos e mastócitos, são importantes mediadores das respostas alérgicas e patogênese da asma e estão associados com a severidade da doença. Eles lutam também contra a colonização de helmintos (verme) e podem estar ligeiramente em número elevado na presença de certos parasitas. Os eosinófilos também estão envolvidos em muitos outros processos biológicos, incluindo o desenvolvimento pós-púberes da glândula mamária, a rejeição de enxertos e neoplasias. Eles também têm sido recentemente implicados na apresentação de antígenos às células T.

Seguindo a ativação de um estímulo imunológico, eosinófilos sofrem desgranulação para liberar uma série de grânulos citotóxicos: proteínas catiônicas que são capazes de induzir lesão e disfunção tecidual. Estes incluem:

• Proteína básica maior (MBP)
• Proteína catiônica eosinofílica (ECP)
• Peroxidase eosinofílica (EPO)
• Neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN)

A Proteína básica maior, a peroxidase eosinofílica e a proteína catiônica eosinofílica são tóxicas para muitos tecidos ^[3]. A proteína catiônica eosinofílica e a neurotoxina derivada de eosinófilos são ribonucleases com atividade antiviral ^[4]. A proteína básica maior induz a desgranulação de mastócitos e basófilos e está implicada na remodelação do nervo periférico ^[5][6]. A proteína catiônica eosinofílica cria poros tóxicos nas membranas das células alvo, permitindo a potencial entrada de outras moléculas citotóxicas na célula ^[7], pode inibir a proliferação de células T, suprimir a produção de anticorpos pelas células B e induzir desgranulação por mastócitos ^[8]. A peroxidase eosinofílica forma espécies reativas de oxigênio e intermediários reativos de nitrogênio que promovem o estresse oxidativo no alvo, causando morte celular por apoptose ou necrose ^[3].

Um aumento de eosinófilos, isto é, a presença de mais de 500 eosinófilos/microlitro de sangue é chamado de eosinofilia, e é geralmente visto em pessoas com uma infestação parasitária no intestino, doença do colágeno (como a artrite reumatóide), doenças malignas tais como a doença de Hodgkin, doenças de pele extensas (como dermatite esfoliativa), doença de Addison, no epitélio escamoso do esôfago, no caso de esofagite de refluxo, a esofagite eosinofílica, e com o uso de certas drogas como a penicilina. Em 1989, suplementos contaminados com L-triptofano causaram uma forma mortal de eosinofilia conhecida como síndrome de eosinofilia-mialgia.

Os eosinófilos desempenham um papel importante na asma, uma vez que o número de eosinófilos acumulados corresponde à gravidade da reação asmática. A eosinofilia em modelos de ratos mostrou estar associada a altos níveis de interleucina-5. Além disso, as biópsias brônquicas da mucosa realizadas em pacientes com doenças como a asma têm níveis mais altos de interleucina-5, levando a níveis mais altos de eosinófilos. A infiltração de eosinófilos nessas altas concentrações causa uma reação inflamatória. Isso leva a remodelação das vias aéreas e dificuldade em respirar.^[9]

Eosinófilos também podem causar danos nos tecidos nos pulmões de pacientes asmáticos. São observadas altas concentrações de proteína básica maior (MBP) de eosinófilos e neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN) que se aproximam de níveis citotóxicos em locais de desgranulação nos pulmões, bem como no escarro asmático.^[9]

• [1]-Imagem de um eosinófilo