Nirmatrelvir
Il Nirmatrelvir (nome di sviluppo PF-07321332), commercializzato anche, quando confezionato con il Ritonavir, con il nome di Paxlovid[1][2] o Bexovid,[3] è un farmaco antivirale attivo per via orale, costituito da una associazione di 20 compresse di PF-07321332 da 150 mg di colore rosa e 10 compresse di 100 mg di ritonavir di colore bianco[4] e sviluppato da Pfizer per il trattamento precoce dei pazienti affetti da SARS-CoV-2.[5]
| PF-07321332 | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | |
| (1R,5S)-N-(1S-ciano-2S-(2-ossopirrolidin-3-il)etil)-3-(3,3-dimetil-2S-(2,2,2-trifluoroacetammido)butanoil)-6,6-dimetil-3-azabiciclo[3.1.0]esan-2S-carbossammide | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C23H32F3N5O4 |
| Massa molecolare (u) | 499.535 g·mol-1 |
| Numero CAS | |
| PubChem | 155903259 |
| DrugBank | DBDB16691 |
| SMILES | CC1(C2C1C(N(C2)C(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)C(F)(F)F)C(=O)NC(CC3CCNC3=O)C#N)C |
| Dati farmacologici | |
| Categoria farmacoterapeutica | Antivirale (inibitore delle proteasi) |
| Modalità di somministrazione | orale |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il 22 dicembre 2021, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha autorizzato l'uso in emergenza del paxlovid, come terapia antivirale orale per il trattamento del COVID-19.[6]L'agenzia farmaceutica britannica Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) ha concesso l'approvazione condizionale a Paxlovid il 31 dicembre 2021. Può essere utilizzato in persone di età superiore ai 18 anni con sintomi da lievi a moderati che sono a rischio di malattie gravi.[7]Il processo di approvazione ufficiale per l'UE è iniziato il 10 gennaio 2022;[8] successivamente il 28 gennaio 2022 è stata concessa l'approvazione condizionale da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA).[9][10]
Nella prima settimana di febbraio 2022 il farmaco è disponibile per la terapia di pazienti adulti con infezione recente da SARS-CoV-2 con malattia lieve-moderata che non necessitano ossigenoterapia e con condizioni cliniche concomitanti che rappresentino specifici fattori di rischio per lo sviluppo di COVID-19 severa.[11]
Farmacologia
È un profarmaco antivirale sviluppato dalla casa farmaceutica Pfizer[12], che agisce come un inibitore della proteasi 3CL. È un inibitore covalente, che si lega direttamente al sito catalitico della proteasi del virus.[13]. Si trova nella fase sperimentazione di 3 per il trattamento della sindrome COVID-19, in associazione con il ritonavir,[14][15][16][17][18][19].[20] In questa combinazione, il ritonavir serve a rallentare il metabolismo di azione del PF-07321332, facendo sì di mantenere in circolazione nell'organismo concentrazioni più elevate del farmaco.
Attività clinica
Nel trattamento dei pazienti affetti da COVID-19, ha dimostrato un'efficacia di circa 89% nell'evitare l'ospedalizzazione e la morte dei malati.[21]Il farmaco mostra sottili differenze riguardo ai modelli di risposta antivirale tra le varianti (wild tipe) WT, Omicron e Delta; inoltre, la combinazione di molnupiravir e nirmatrelvir ha esercitato un'attività antivirale sinergica.[6]
Effetti collaterali
Spesso il farmaco è associato ad effetti collaterali anomali, quali riduzione della capacità polmonare, disfunzioni del sistema cardio circolatorio e indebolimento della risposta immunitaria.[22][23]Gli effetti collaterali più frequenti, rispetto al placebo, sono:la disgeusia (6% e <1%, rispettivamente),la diarrea (3% e 2%),l'ipertensione (1 % e <1%) ela mialgia (1% e <1%).[24]
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
L'associazione con il ritonavir, inoltre, comporta una serie di interazioni farmacologiche con agenti che includono statine, steroidi, ipnotici sedativi, anticoagulanti e terapie antiaritmiche, farmaci questi prescritti spesso nelle popolazioni più anziane, con età ≥70 anni, a maggior rischio di complicanze dovute all'infezione da SARS-CoV-2.[25]
Sono controindicati in associazione con il Paxlovid, in modo non esaustivo, i seguenti farmaci:[4][26]
- Alfabloccanti: alfuzosin
- Analgesici: petidina, piroxicam, propoxifene
- Antianginosi: Ranolazina
- Antitumorali: apalutamide, neratinib, venetoclax
- Antiaritmici: amiodarone, bepridil, dronedarone, encainide, flecainide, propafenone, chinidina
- Antibiotici: acido fusidico, rifampicina
- Anticonvulsanti: carbamazepina, fenobarbital, fenitoina
- Antigottosi: colchicina
- Antistaminici: astemizolo, terfenadina
- Antipsicotici/neurolettici: lurasidone, pimozide, clozapina, quetiapina
- Derivati dell'ergot: diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
- Procinetici: cisapride
- Prodotti erboristici: St. John’s wort (Hypericum perforatum)
- Antidislipidemici o inibitori della HMG-CoA reduttasi: lovastatina, simvastatina, lomitapide, atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina
- Inibitori delle fosfodiesterasi: avanafil, sildenafil, vardenafil
- Sedativi/ipnotici: clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam orale e triazolam
Note
Bibliografia
- Dafydd R. Owen, Charlotte M. N. Allerton, Annaliesa S. Anderson, Lisa Aschenbrenner, Melissa Avery, Simon Berritt, Britton Boras, Rhonda D. Cardin, Anthony Carlo, Karen J. Coffman, Alyssa Dantonio, Li Di, Heather Eng, RoseAnn Ferre, Ketan S. Gajiwala, Scott A. Gibson, Samantha E. Greasley, Brett L. Hurst, Eugene P. Kadar, Amit S. Kalgutkar, Jack C. Lee, Jisun Lee, Wei Liu, Stephen W. Mason, Stephen Noell, Jonathan J. Novak, R. Scott Obach, Kevin Ogilvie, Nandini C. Patel, Martin Pettersson, Devendra K. Rai, Matthew R. Reese, Matthew F. Sammons, Jean G. Sathish, Ravi Shankar P. Singh, Claire M. Steppan, Al E. Stewart, Jamison B. Tuttle, Lawrence Updyke, Patrick R. Verhoest, Liuqing Wei, Qingyi Yang e Yuao Zhu, An oral SARS-CoV-2 M pro inhibitor clinical candidate for the treatment of COVID-19, in Science, vol. 374, n. 6575, American Association for the Advancement of Science (AAAS), 24 dicembre 2021, pp. 1586–1593, DOI:10.1126/science.abl4784, ISSN 0036-8075.
- (EN) Paxlovid-Summary of product characteristics (PDF), su ema.europa.eu, www.ema.europa.eu, pp. 1-45.
- (EN) PAXLOVID_Patient-Information (PDF), su paxlovid-hcp.ca, www.paxlovid-hcp.ca, pp. 1-6.
- (EN) EMA/38027/2022, Paxlovid (PF-07321332 / ritonavir) An overview of Paxlovid and why it is authorised in the EU (PDF), su ema.europa.eu, www.ema.europa.eu, 28 gennaio 2022.
Voci correlate
Altri progetti
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Collegamenti esterni
- Home, su COVID19oralRx.com. URL consultato il 29 gennaio 2022.
- Oral COVID-19 antiviral, Paxlovid, approved by UK regulator, su GOV.UK, 31 dicembre 2021. URL consultato il 29 gennaio 2022.
- U.S. National Library of Medicine - Quick Access to Quality Drug Information, su Drug Information Portal. URL consultato il 29 gennaio 2022.
- Jim Reed, Paxlovid: UK medicines regulator approves second Covid antiviral pill, su BBC News, 31 dicembre 2021. URL consultato il 29 gennaio 2022.
