Glucocorticoidi di sintesi

Lo stesso argomento in dettaglio: Glucocorticoide.

I glucocorticoidi di sintesi sono un gruppo di farmaci utilizzati medicina come agonisti del cortisolo, un ormone secreto dai surreni.

I glucorticoidi di sintesi hanno effetti analoghi a quelli del cortisolo, tra cui:

• Effetti antinfiammatori e immunosoppressori^{[1][2][3][4][5]}
  • Soppressione della liberazione di mediatori dell'infiammazione come i leucotrieni, citochine e chemochine.^[6]
  • Soppressione della liberazione di prostaglandine e del fattore di attivazione piastrinica.
  • Inibizione dell'esposizione endoteliale di molecole di adesione leucocitaria.
  • Inibizione della chemiotassi e della diapedesi leucocitaria.
  • Inibizione delle degranulazione mastocitaria
  • Riduzione dei linfociti, granulociti eosinofili e granulociti basofili circolanti per migrazione leucocitaria dal sangue al tessuto linfatico.
  • Inibizione dell'attività mitotica dei macrofagi tissutali.
  • Ad alte dosi, Inibizione della produzione di anticorpi.
• Effetti metabolici
  • Stimolazione della fosfoenolpiruvato carbossichinasi (con innesco della gluconeogenesi).
  • Stimolazione della glucosio-6-fosfatasi (con rilascio di glucosio in circolo).
  • Stimolazione della liberazione di aminoacidi secondaria a catabolismo muscolare (substrato necessario per la gluconeogenesi).
  • Inibizione della captazione del glucosio da parte delle cellule muscolari.
  • Stimolazione della produzione di insulina. Tuttavia, gli effetti ipoglicemizzanti dell'insulina sono valicati dall'insulino-resistenza provocata dai glucocorticoidi; questo porta ad una iperglicemia in un contesto di iperinsulinismo.
  • Stimolazione della lipolisi
  • Stimolazione della lipogenesi
• Effetti sul sistema endocrino
  • Soppressione della liberazione ipofisaria di ACTH, GH, TSH e LH.
  • Soppressione dell'attività della vitamina D attivata.^[7]
  • Ridistribuzione del grasso corporeo in zona facciale, viscerale, nucale e sopraclavicolare.
• Effetti sul sistema nervoso centrale
  • Insonnia e euforia seguite da depressione.
  • Ad alte dosi, aumento della pressione endocranica.
• Altri effetti
  • Produzione di surfattante nel polmone fetale.
  • Aumento del numero di piastrine ed eritrociti.
  • Predisposizione allo sviluppo di ulcera peptica.

I glucocorticoidi di sintesi sono prodotti a partire dall'acido colico (origine animale) o dalla diosgenina, ricavata da piante della famiglia delle Liliacee o delle Dioscoreacee.

I glucocorticoidi di sintesi possiedono affinità differenti per il recettore dei glucocorticoidi e per il recettore dei mineralcorticoidi rispetto al cortisolo. Diverse modificazioni permettono inoltre di aumentare l'emivita di questi composti sintetici. In particolare:

• Metilazione in posizione 2 e/o 16
• Alogenazione in posizione 9
• Insaturazione del legame tra il carbonio 1 e il carbonio 2.

Il doppio legame tra il carbonio 1 e il carbonio 2 sono inoltre escreti in forma libera (metabolismo epatico assente).

I glucocorticoidi, in virtù della natura steroidea, sono liberamente assorbiti dopo dispensazione orale. L'uso topico (cutaneo, oculare o nebulizzatori) ha cinetiche di assorbimento variabile e difficilmente valutabili. Si distinguono glucorticoidi a breve durata d'azione, a durata intermedia e a lunga durata.

• Glucocorticoidi di sintesi a breve durata d'azione
  • Prednisone
  • Prednisolone
  • Metilprednisolone
  • Meprednisone
• Glucocorticoidi di sintesi a intermedia durata d'azione
  • Triamcinolone
  • Parametasone
  • Fluprednisolone
• Glucocorticoidi di sintesi a lunga durata d'azione
  • Betametasone
  • Desametasone
• Non comprovati
  • Isoflupredone

I glucocorticoidi di sintesi, analogamente al cortisolo, sono in grado di legare il recettore per i glucocorticoidi e per i mineralcorticoidi. Definendo la potenza farmacologica del cortisolo pari a 1 si possono identificare le seguenti attività farmacodinamiche:^[8][9]

I glucocorticoidi di sintesi trovano vasto impiego in clinica, tra cui:

• Disfunzioni corticosurrenaliche
  • Terapia sostitutiva nella malattia di Addison
  • Terapia sostitutiva nell'iperplasia corticosurrenalica congenita attraverso somministrazione di desametasone nella madre del feto affetto.
  • Terapia sostitutiva in seguito a surrenectomia
• Scopo diagnostico, per identificare una sindrome di Cushing attraverso il test di soppressione al desametasone
• Stimolazione della maturazione polmonare del feto
• Allergie
  • Terapia dell'orticaria allergica
  • Terapia della rinite allergica
  • Terapia della malattia da siero
• Malattie oculari
  • Uveite
  • Congiuntivite
  • Coroidite
  • Neurite ottica
  • Esoftalmo da ipertiroidismo
• Disturbi gastrointestinali
  • Malattia di Crohn
  • Rettocolite ulcerosa
• Disturbi ematologici
  • Anemia emolitica
  • Leucemia
  • Mieloma multiplo
• Disturbi renali
  • Glomerulonefrite
• Malattie polmonari
  • Sarcoidosi
  • Sindrome da distress respiratorio
  • Asma bronchiale
• Malattie ossee e articolari
  • Artrite reumatoide
  • Spondiloartriti sieronegative
  • Tenosinovite
  • Borsite
• Connettiviti
  • Lupus eritematoso sistemico
  • Dermatomiosite
  • Polimiosite
  • Sclerosi sistemica
• Vasculiti
• Trapianti d'organo

Gli effetti avversi sono direttamente connessi con il meccanismo d'azione. Si distinguono:

• Immunosoppressione
• Iperglicemia e diabete
• Ipotrofia delle masse muscolari
• Debolezza muscolare
• Incremento della deposizione di grasso
• Fragilità capillare (eccessivo catabolismo del collagene capillare)
• Osteoporosi
• Ipertensione
• Ipokaliemia
• Ritardo di crescita nel bambino
• Irregolarità del ciclo mestruale
• Agitazione ed insonnia

• Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Le basi farmacologiche della terapia 11/ed, McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1.
• Bertram G. Katzung, Farmacologia generale e clinica, Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0.
• British National Formulary, Guida all'uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, Agenzia Italiana del Farmaco, 2007.

• Infiammazione
• Cortisolo

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