Fenelzina

La fenelzina è usata primariamente nel trattamento della depressione maggiore e dei disturbi d'ansia, specie nel caso delle depressioni "atipiche" come la distimia,^[2] le depressioni non endogene e neurotiche, depressioni resistenti ad altri trattamenti dove mostra un'efficacia spesso maggiore alle altre classi di farmaci antidepressivi.^[3][4] Inoltre è stato trovato efficace nel trattamento della depressione bipolare,^[5] disturbo da attacchi di panico,^[6] disturbo da ansia sociale,^[7] bulimia^[8] e disturbo da stress post traumatico (PTSD).^[9]Come altri antidepressivi richiede diverse settimane prima di espletare a pieno gli effetti terapeutici. I dosaggi tipici sono di 30–90 mg al giorno specie nelle prime settimane di trattamento, che possono poi anche essere ridotti a 15 mg a giorni alterni nel corso della terapia di mantenimento.^[10]

Agisce come un inibitore irreversibile e non selettivo degli enzimi Monoammino Ossidasi di tipo A e B, responsabili della degradazione di importanti neurotrasmettitori (le cosiddette monoamine serotonina, dopamina, noradrenalina ma anche melatonina, octopamina, triptamine e feniletilamina) responsabili della regolazione del tono dell'umore. L'inibizione massima di tali enzimi si instaura nel corso dei primi giorni di trattamento e si protrae per anche 2 settimane a seguito della sua sospensione. Viene inoltre metabolizzato in feniletilamina che potrebbe contribuire al suo potenziale antidepressivo.

Inibisce inoltre l'attività delle alanina^[11] e GABA^[12][13] transaminasi (ALA-T e GABA-T) che porta un incremento dei livelli di alanina e GABA. In particolare quest'ultima sembra contribuire notevolmente agli effetti ansiolitici del composto. L'inibizione delle ALA-T potrebbe essere invece alla base delle rare complicazioni epatiche osservate durante il trattamento.

Raggiunge il picco plasmatico in 43 minuti e l'emivita è di 11,6 ore. Viene principalmente metabolizzato nel fegato per via ossidativa ed escreto per il 73% attraverso le urine. Può influenzare l'attività del citocromo P450.

Farmaco generalmente ben tollerato; gli effetti collaterali più comuni sono insonnia, sonnolenza, disturbi gastro intestinali (nausea e diarrea), bocca secca, ipotensione ortostatica e posturale (specie a dosaggi elevati), mal di testa, disturbi pressori, sudorazione, midriasi, tremori. I disturbi della sfera sessuale sono meno frequenti che con altre classi di antidepressivi. Segnalati casi di complicazioni epatiche anche gravi specie in soggetti con preesistenti patologie del fegato, infezioni virali e alcolisti.^[14]

Come altri farmaci di questa classe, interagisce con alcune sostanze contenute in farmaci e cibi (le cosiddette ammine simpaticomimetiche) e può dare luogo a crisi ipertensive anche gravi o a sindromi serotoninergiche, rarissimamente letali: va evitata l'assunzione concomitante di farmaci adrenergici (efedrina), farmaci anti obesità (come la fenfluramina) stimolanti (come amfetamine e altre sostanze d'abuso), antidolorifici oppiacei e cibi ricchi di tiramina (soprattutto cibi stagionati come insaccati, formaggi, estratti di lievito, tofu e alcuni legumi); va prestata particolare attenzione alla somministrazione contemporanea di farmaci ad azione serotoninergica (alcuni antidepressivi come gli SSRI\SNRI), levodopa, triptofano, tirosina, dopamina, alcuni anestetici locali o generali.Il farmaco, per questi rari ma gravi effetti collaterali, in Italia è stato ritirato dal commercio, poi riammesso col nome di Margyl, da utilizzare con una dieta a basso contenuto di alimenti con tiramina.

La fenelzina può provocare una diminuzione dei livelli di vitamina B6, per cui ne è raccomandata l'integrazione nel corso del trattamento.^[15]

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• (EN) phenelzine, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.

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