Alfa-sinucleina
L'α-sinucleina è una proteina che, negli esseri umani, è codificata dal gene SNCA.[1][2][3] Un frammento dell'α-sinucleina, noto come il componente non-Aβ[4] (NAC) dell'amiloide nella malattia di Alzheimer e individuato originariamente in una frazione arricchita di amiloide, si credeva, dopo aver clonato il cDNA completo, che fosse un componente della sua proteina precursore, la NACP.[1] È stato poi determinato che la NACP era l'omologa umana della sinucleina nelle torpedini. Pertanto, la NACP è ora indicata come α-sinucleina umana.
| α-sinucleina | |
|---|---|
| Gene | |
| HUGO | SNCA PARK1, PARK4 |
| Locus | Chr. 4 q22.1 |
| Proteina | |
| UniProt | P37840 |
Significato clinico
α-sinucleina viene classicamente considerata come una proteina solubile. Nonostante questo, α-sinucleina può formare aggregati proteici insolubili in diverse patologie neurologiche, quali la malattia di Parkinson, la demenza con i corpi di Lewy, l'atrofia multi-sistemica. Questi aggregati prendono il nome di corpi di Lewy o di inclusioni citoplasmatiche gliali, a seconda se si formano all'interno dei neuroni o all'interno delle cellule della glia.[5][6] Queste malattie sono conosciute come sinucleinopatie.Sinucleinopatie sono state trovate anche nella malattia di Alzheimer, sia in casi sporadici sia in casi familiari.[7]Rari casi ereditari di malattia di Parkinson sono causati da mutazioni nel gene di α-sinucleina (conosciuto come SNCA). A oggi sono note cinque mutazioni puntiformi di α-sinucleina in grado di causare forme ereditarie dominanti di Parkinson: A53T, A30P, E46K, H50Q e G51D.Inoltre anche duplicazioni o triplicazioni del gene SNCA causano forme ereditarie e dominanti di malattia di Parkinson.
L'α-sinucleina connette l'infiammazione con lo sviluppo della malattia di Parkinson, con il coinvolgimento dei geni stimolati dagli interferoni. A seguito di ogni stimolo che attiva gli interferoni, un tipo di risposta immunitaria, l'α-sinucleina interagisce con le proteine di segnale nei neuroni per attivare l'espressione dei geni stimolati dagli interferoni stessi (interferon-stimulated genes, ISG).[8]
Espressione tissutale
α-sinucleina è una proteina di funzione sconosciuta, espressa prevalentemente nei tessuti nervosi. Nel cervello, α-sinucleina è espressa fortemente nella neocorteccia, talamo, ippocampo, substantia nigra e cervelletto. È espressa anche nel sistema nervoso enterico intestinale[9], e più debolmente in molti altri tessuti corporei, con l'eccezione del fegato[1].
Note
Voci correlate
Altri progetti
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