Le site est situé sur un grand édifice volcanique appelé Archiflegreo, lieu fertile propice à l'agriculture et à l'élevage, et est occupé depuis au moins l'âge du bronze.
Au IVe siècle av. J.-C. les Samnites y fondent une colonie, qui atteint sa plus forte densité démographique à la fin du Ier siècle AC, alors que le village est sous domination romaine et porte le nom de Carpinianum.L'économie se porte bien jusqu'aux Invasions barbares du Ve siècle, époque où le village se déplace en un endroit plus facilement défendable, et adopte le nom de Munianum.
Au XIIIe siècle l'empereur Frédéric II reconnaît Mugnano comme communauté autonome de citoyens, qui entretient des relations et des privilèges avec Naples.