1977–1992 oli Shim'on Peres Iisraeli Tööpartei juht.
Peres töötas 1974–1977 ja 1995–1996 Iisraeli kaitseministrina, 1984–1986 ja 1995–1996 peaministrina, 1986–1988, 1992–1995 ja 2001–2003 välisministrina ning 1988–1990 majandusministrina.
2003. aastal keeldus ta armeenlaste massimõrvamist nimetama genotsiidiks, nimetades armeenlaste väiteid, et see olevat genotsiid, "mõttetuteks". Ta lisas: "Me lükkame tagasi kõik katsed otsida sarnasusi holokausti ja armeenlaste väidete vahel. Midagi holokausti-sarnast seal ei esinenud. See oli tragöödia, mis armeenlasi tabas, aga mitte genotsiid."
Iraani tuumaprogrammi teemal teatas ta 5. mail2008: "Ma ei poolda Iraani sõjalist ründamist, kuid me peame kiiresti ja otsustavalt kehtestama rahvaste tugeva ja agressiivse koalitsiooni, mis rakendaks Iraani suhtes valusaid majandussanktsioone." Samas kõnes võrdles ta Iraani presidendi Maḩmūd Aḩmadīnezhādi üleskutset "Iisrael kaardilt pühkida" Hitleri genotsiidiähvardustega. Kolm päeva hiljem, 8. mail 2008 teatas ta sõjaväeraadiole: "Iraani president peab meeles pidama, et Iraani võib samuti kaardilt pühkida."