Ferdinand blev udnævnt til tronfølger i Rumænien som arving til sin barnløse farbror Kong Carol 1. i 1888. Ferdinand, der var fremmed i sit nye hjem i Rumænien, indledte et forhold med en af Dronning Elisabethshofdamer, Elena Văcărescu, på trods af at den rumænske forfatning forbød et ægteskab mellem dem. Udfaldet blev, at Ferdinand blev tvunget til at foretage en rejse gennem Europa for at finde sig en brud af kongelig familie. Han giftede sig i 1893 med Dronning Victorias barnebarn, Prinsesse Marie af Edinburgh, datter af Prins Alfred af Storbritannien og Storfyrstinde Maria Alexandrovna af Rusland. Ægteskabet var ikke lykkeligt, på trods af at de fik seks børn. Marie fandt ham kold og usympatisk, og det rygtedes, at hendes elsker, fyrst Barbu Știrbey, var far til hendes to yngste børn.
Ferdinand blev konge i 1914 kort efter Første Verdenskrigs udbrud. I 1883 havde Kong Carol underskrevet en hemmelig alliance med Centralmagterne, men da krigen brød ud, ville hans franskvenlige land ikke følge ham, og folkestemningen var på Ententemagternes side. Kong Carol døde imidlertid den 27. september1914, og Ferdinand som ny konge var, måske også under indflydelse af sin britisk-fødte hustru, mere villig til at lytte til den offentlige mening. I 1916 angreb Rumænien Tyskland og Østrig-Ungarn. Efter en hård krig vandt Rumænien store territorier: Transsylvanien, Bessarabien og Bukovina. i 1922 blev Ferdinand og Marie kronet i Alba Iulia i Transsylvanien. Under størstedelen af Ferdinands regeringstid blev landet styret af de nationalliberale under brødrene Ion og Vintilǎ Brǎtianu.
Ferdinand døde som 61-årig af kræft den 20. juli1927 i Sinaia. Da kongeparrets ældste søn Carol var så upopulær, at han havde måtte afstå sin arveret i 1925, blev Ferdinand efterfulgt som konge af sin sønnesøn, Mihai 1. På grund af hans unge alder, kun 5½ år, blev der nedsat et regentskabsråd på tre medlemmer, hvoriblandt et af medlemmerne var Ferdinands anden søn, Prins Nicolae af Rumænien.
Gift 26. juli1931 med Ærkehertug Anton af Østrig (1901–1987) (ægteskabet opløst i 1954) Gift 19. juni1954 med Stefan Nikolas Issarescu (ægteskabet opløst i 1965)