Piratski kapetan Jack Sparrow (Johnny Depp) otkriva da njegova duša pripada legendarnom Davy Jonesu (Bill Nighy), besmrtnom gospodaru morskih dubina i kapetanu Ukletog Holandeza, sablasnog broda kojim upravljaju duše utopljenih mornara, sada preobražene u morske fantome. Ako Jack ne pronađe način da se izvuče iz toga, i sam će postati član posade Ukletog Holandeza i vječno patiti služeći Davy Jonesu. Sve to naglo prekida planove za vjenčanje njegovih prijatelja Willa Turnera (Orlando Bloom) i Elizabeth Swann (Keira Knightley) koji su i protiv svoje volje uvučeni u novu Jackovu pustolovinu. Voodoo vještica Tia Dalma (Naomie Harris) povjerava Jacku da srce Davy Jonesa nije u njegovim grudima, nego zatvoreno u čuvenoj Mrtvačevoj škrinji. Nakon što je primio na brod bivšeg neprijatelja Jamesa Norringtona (Jack Davenport) koji je izbačen iz mornarice jer je u potjeri za Crnim biserom izgubio svoj brod Neustrašivi, Jack kreće u potragu za Mrtvačkim sandukom, zakopanim na Isla Cruces (Otok križeva). I kao da sve to nije dovoljno, Istočnoindijska trgovačka kompanija šalje lorda Cutlera Becketta (Tom Hollander) da uhvati Jacka, koji se i sam želi dokopati Mrtvačeve škrinje kako bi zavladao Davy Jonesom a preko njega svim svijetskim morima.
Film je oborio gotovo sve box-office rekorde i postao 3. najuspješniji film po zaradi. Kod kritike film nije polučio takav rezultate, Rotten Tomatoes ocjenjuje Mrtvačevu škrinju sa 53%, dok posjetitelji IMDb-a ocijenjuju film sa solidnih 7.3. Dok je prvi nastavak bio čista komedija prepuna akcije, drugi nastavak zaplovio je u neštu ozbiljnije i mračnije vode.Film je sniman na lokacijama koje uključuju: Costa Alegre, Sveti Vincent, Jalisco (Meksiko), Dominika i Bahami.
Prije objavljivanja službenog naziva filma, prema nekim glasinama, trebao je nositi naslov Blaga izgubljenog Ponora (Treasures of the lost Abyss). Prema tim glasinama Jack je trebao krenuti u potragu za Ponorom, prvim piratskim brodom na Karibima, i blagom koje je sakriveno na njemu.
Na kraju filma se živ pojavljuje piratski kapetan Hector Barbossa (Geoffrey Rush) koji je ubijen u prošlom dijelu.
U filmu se pojavljuje Bootstrap Bill Turner (Stellan Skarsgard), otac Willa Turnera, kao član posade Ukletog Holandeza.
U legendama o moru Davy Jones i Ukleti Holandez nemaju nikakve veze jedno s drugime.
Ime voodoou vještice Tia Dalme je anagram od Dalmatia (Dalmacija), pokrajine koja je u historiji bila poznata kao gusarski raj, pod upravom gusarske kraljice Teute.
DVD izdanje izašlo je 15.11.2006 i ukupno je prodano u više od 18 miliona primjeraka, postavši tako najprodavanije DVD izdanje 2006 godine.