Sulindac

médicament

Le sulindac est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) indénique du groupe des indoles. Il possède les propriétés suivantes : antalgique, antipyrétique, anti-inflammatoire, inhibition des fonctions plaquettaires.Le sulindac est utilisé dans la prise en charge de l'arthrose, de rhumatismes abarticulaires et inflammatoires chroniques.

Sulindac
Image illustrative de l’article Sulindac
Identification
Nom UICPAacide {(1Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[4-(methylsulfinyl)benzylidène]-1H-indène-3-yl}acetic
No CAS38194-50-2
No ECHA 100.048.909
DrugBankDB00861
PubChem1548887
SMILES
InChI
Apparencesolide[1]
Propriétés chimiques
FormuleC20H17FO3S
Masse molaire[2]356,411 ± 0,023 g/mol
C 67,4 %, H 4,81 %, F 5,33 %, O 13,47 %, S 9 %,
Propriétés physiques
fusion183-184 °C[1]
Solubilitéeau : 3000 mg/L [réf. souhaitée]
Cristallographie
Système cristallintriclinique[réf. souhaitée]
Précautions
SGH[1]
SGH07 : Toxique, irritant, sensibilisant, narcotiqueSGH08 : Sensibilisant, mutagène, cancérogène, reprotoxique
H302, H315, H361, P201, P202, P261, P264, P270, P271, P281, P312, P321, P330, P362, P301+P312, P302+P352, P304+P340, P305+P351+P338, P308+P313, P332+P313, P337+P313, P405, P403+P233 et P501

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Synthèse

Sulindac synthesis[3],[4],[5],[6]:

La synthèse commence par la réaction du chlorure de p-fluorobenzyle (1) avec le méthylmalonate de diéthyle (2) déprotoné par l'éthanolate de sodium et donne un diester intermédiaire (3), dont la saponification et la décarboxylation subséquente conduisent à la 5-fluoro-2-méthyl-3-indanone (4). Alternativement, 4 peut être formé par réaction de Perkin entre le p-fluorobenzaldéhyde et l'anhydride propionique en présence d'acétate de sodium, puis hydrogénation catalytique de la double liaison à l'aide d'un catalyseur au palladium sur charbon.

Une réaction de Réformatski avec un amalgame de zinc et un ester bromoacétique conduit au carbinol (5), qui est ensuite déshydraté avec de l'acide tosylique en l'indène 6. Alternativement, cette étape peut être effectuée dans une condensation de Knoevenagel avec de l'acide cyanoacétique, qui est ensuite décarboxylée.

Le groupe méthylène actif est condensé avec du p-méthylthiobenzaldéhyde, en utilisant du méthoxyde de sodium comme catalyseur, puis saponifié pour donner 7 qui à son tour s'oxyde avec du métapériodate de sodium en sulfoxyde 8 qui est l'agent anti-inflammatoire sulindac.

Notes et références

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