Ácido clavulánico
El ácido clavulánico (DCI) es un inhibidor de β-lactamasas que se combina en preparaciones antibióticas con alguna penicilina para vencer ciertos tipos de resistencias a antibióticos. Se usa para vencer la resistencia en bacterias que secretan β-lactamasa, como varias cepas de Staphylococcus aureus y algunas bacterias gram negativas, que de otra forma inactivaría la mayoría de las penicilinas.[1] En su forma más común, la sal de potasio clavulanato de potasio es combinada con amoxicilina o ticarcilina.
| Ácido clavulánico | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| Ácido (2R,5R,Z)-3-(2-hidroxietiliden)-7-oxo-4-oxa-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 58001-44-8 | |
| Código ATC | J01(Combinaciones con penicilinas) CR (Combinaciones con penicilinas) | |
| PubChem | 5280980 | |
| DrugBank | APRD00049 | |
| ChemSpider | 4444466 | |
| UNII | 23521W1S24 | |
| KEGG | D07711 | |
| ChEBI | 48947 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C8H9NO5 | |
| Peso mol. | 199,16 | |
O=C2N1[C@H](C(/O[C@@H]1C2)=C/CO)C(=O)O | ||
InChI=1S/C8H9NO5/c10-2-1-4-7(8(12)13)9-5(11)3-6(9)14-4/h1,6-7,10H,2-3H2,(H,12,13)/b4-1-/t6-,7-/m1/s1 Key: HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N | ||
| Farmacocinética | ||
| Metabolismo | Hepático (extensivo) | |
| Vida media | 1 hora | |
| Excreción | Renal (30–40%) | |
| Datos clínicos | ||
| Cat. embarazo | B1 (AU) Los estudios en animales no han demostrado efectos adversos sobre el feto, pero no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados hechos en embarazadas. Puede emplearse con vigilancia médica. (EUA) | |
| Estado legal | S4 (AU) | |
| Vías de adm. | Oral, intravenosa | |
Fuente
Su nombre se deriva del microorganismo Streptomyces clavuligerus, que produce ácido clavulánico.[2][3] El ácido clavulánico es biosintéticamente generado del aminoácido arginina y del monosacárido gliceraldehído-3-fosfato.
Historia
El ácido clavulánico fue descubierto alrededor de 1974-1975 por científicos británicos trabajando para la compañía farmacéutica Beecham. Después de varios intentos, Beecham finalmente solicitó una patente de protección de EE. UU. para el fármaco en 1981, y las patentes de EE. UU. 4.525.352, 4.529.720, y 4.560.552 fueron concedidas en 1985.
Mecanismo de acción
El ácido clavulánico tiene una actividad antimicrobiana intrínseca insignificante, a pesar de compartir el anillo β-lactámico que es característico de los antibióticos betalactámicos. Sin embargo, la similitud en la estructura química permite a la molécula interactuar con la enzima betalactamasa secretada por ciertas bacterias para conferir resistencia contra los antibióticos betalactámicos.[1] El ácido clavulánico es un inhibidor suicida, se une covalentemente al sitio activo de un residuo de serina de la β-lactamasa. Esto reestructura la molécula del ácido clavulánico, creando una especie mucho más reactiva que es atacada por otro aminoácido en el sitio activo, inactivándola permanentemente, y así inactivando la enzima. Esta inhibición restablece la actividad antimicrobiana de los antibióticos betalactámicos contra bacterias resistentes secretantes de lactamasa. A pesar de esto, han surgido algunas cepas que son resistentes a esta combinación[cita requerida].
Efectos adversos
El uso del ácido clavulánico con penicilinas ha sido asociado con un incremento en la incidencia de ictericia colestásica y hepatitis aguda durante la terapia o poco después, en particular en hombres y mayores de 65 años de edad. La ictericia es usualmente autolimitada y muy raramente fatal.[4]
El Comité de Seguridad de Medicamentos (Committee on Safety of Medicines) (CSM) del Reino Unido recomienda que el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico sea reservado para las infecciones bacterianas conocidas de ser causadas por cepas amoxicilina-resistentes productoras de β-lactamasa, y que el tratamiento no debería exceder los 14 días.
Biosíntesis
El ácido clavulánico procede de la arginina y el gliceraldehído-3-fosfato.
Referencias
Datos: Q415709
Multimedia: Clavulanic acid / Q415709
