Dent-Syndrom
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| N25.8 | Sonstige Krankheiten infolge Schädigung der tubulären Nierenfunktion |
| N39.8 | Sonstige näher bezeichnete Krankheiten des Harnsystems |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Das Dent-Syndrom, auch Morbus Dent genannt, ist eine seltene angeborene Erkrankung der Nieren mit Funktionsstörung des Sammelsystems (proximale Tubuli) mit Nierensteinen und zunehmender Niereninsuffizienz.[1][2]
Synonyme sind: Renales Fanconi-Syndrom mit Nephrokalzinose und Nierensteinen; X-chromosomal-rezessive Nephrolithiasis; Niedermolekulare Proteinurie mit Hyperkalziurie und Nephrokalzinose; Hypokalziurische hypophosphatämische, X-chromosomal-rezessive Rachitis.
Die Erstbeschreibung erfolgte durch Charles Enrique Dent und M. Friedman 1964.[3]
Vorkommen
Die Häufigkeit ist nicht bekannt, bislang wurde über etwa 250 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt X-chromosomal-rezessiv, zur Häufigkeit gibt es keine Angaben. Die Krankheit tritt in der Regel nur beim männlichen Geschlecht auf, beim weiblichen Geschlecht findet sich eine leichtere Ausprägung der Dent-Krankheit.[1]
Einteilung und Ursache
Je nach zugrunde liegender Mutation können folgende Typen unterschieden werden:
- Typ 1 (60 %, überwiegend renale Beteiligung), Mutationen im CLCN5-Gen auf dem X-Chromosom Genort p11.23, was zu einem Mangel an Protonen-Chlorid-Austauscher 5 führt.[4]
- Typ 2 (15 %, zusätzliche Veränderungen außerhalb der Nieren wie intellektuelle Beeinträchtigung, Muskelhypotonie und gering ausgeprägte Katarakt), Mutationen im OCRL-Gen an q26.1, welches für das Enzym Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat-5-Phosphatase (Inositol-Polyphosphat-5-Phosphatase) kodiert.[5] Mutationen in diesem Gen liegen auch dem Lowe-Syndrom zugrunde.
Eventuell sind noch weitere Gene beteiligt.[1]
Klinische Erscheinungen
Ein typischer Hinweis auf diese Krankheit ist eine Funktionsstörung der proximalen Tubuli mit Proteinurie, Hyperkalziurie, Nephrokalzinose und zunehmender Niereninsuffizienz. Es kann sich ein Fanconi-Syndrom entwickeln.Als Komplikationen können Rachitis und Osteomalazie auftreten.
Diagnostik
Die Kombination von niedrigmolekularer Proteinurie, Hyperkalziurie und von einem oder mehreren der folgenden Symptome: Nephrokalzinose, Nierensteine, Hämaturie, Hypophosphatämie oder Niereninsuffizienz führt zur klinischen Diagnose, der Mutationsnachweis dient der Sicherung.[1]
Differentialdiagnose
Differentialdiagnostisch sind das Okulo-zerebro-renale Syndrom Lowe sowie andere Ursachen einer Funktionsstörung am proximalen Tubulus abzugrenzen wie das De-Toni-Fanconi-Syndrom oder das Donnai-Barrow-Syndrom.[1][2]
Therapie
Da eine kausale Behandlung nicht bekannt ist, können lediglich die Hyperkalziurie bekämpft und eine Nephrolithiasis sowie eine Rachitis vermieden werden.[1] Bei fortgeschrittener Niereninsuffizienz wird die Nierendialyse eingesetzt.
Prognose
Die Prognose wird als günstig angegeben. Bei 30–80 % der betroffenen Männer tritt zwischen dem 3. und 5. Lebensjahrzehnt das terminale Nierenversagen ein.[1]
Literatur
- S. Makino, M. A. Empitu, T. Naito, M. Ishii, H. Wakabayashi, C. Lee, M. Aizawa, K. Asanuma: A rare case of nephrotic syndrome associated with Dent's disease: a case report. In: CEN case reports. Band 9, Nummer 4, 11 2020, S. 380–384, doi:10.1007/s13730-020-00491-9, PMID 32533415, PMC 7502094 (freier Volltext).
- A. S. Fischer, N. Marcussen, M. Rasmussen, E. Randers: Two brothers with identical variants of the gene-one developing Dent's disease. In: Clinical kidney journal. Band 11, Nummer 4, August 2018, S. 459–461, doi:10.1093/ckj/sfx123, PMID 30094009, PMC 6070071 (freier Volltext).
- M. Ludwig, E. Levtchenko, A. Bökenkamp: Clinical utility gene card for: Dent disease (Dent-1 and Dent-2). In: European journal of human genetics : EJHG. [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] März 2014, ISSN 1476-5438. doi:10.1038/ejhg.2014.33. PMID 24619144.
- O. Devuyst, R. V. Thakker: Dent's disease. In: Orphanet Journal of Rare Diseases. Band 5, 2010, S. 28, ISSN 1750-1172. doi:10.1186/1750-1172-5-28. PMID 20946626. PMC 2964617 (freier Volltext). (Review).