Lectin

protein

Lectiner er kulhydrat-bindende proteiner med vigtige funktioner i mennesker, dyr, planter og mikroorganismer.[1][2][3][4] Lectiner benævnes også agglutininer pga. deres evne til at agglutinere celler, som feks. hæmagglutininer eller fytohæmagglutininer. Lectiner renfremstilles fra planter, svampe og enkelte andre organismer og anvendes i medicinen og biokemien til analyser og processer involverende kulhydrater og kulhydrat-indeholdende molekyler. Mange lectiner er naturligt forekommende toksiner.[5]

Hemagglutinin.

Lectinet ricin fra castorbønnen blev beskrevet som det første lectin af den estiske biokemiker Peter Hermann Stillmark i hans disputats fra 1888: "Ueber Ricin, ein giftiges Ferment aus den Samen von Ricinus comm. L. und einigen anderen Euphorbiaceen". Beskrivelsen blev starten til en ny gren af naturvidenskaben kaldet lectinologi.

På grund af lectinernes biologiske aktivitet som pesticider, er fødemidler blevet genetisk modificeret med lectin-gener. Således indeholder vintergækker et aktivt lectin eller agglutinin benævnt GNA (for Galanthus nivalis agglutinin). Der er bl.a. udført forsøg med GNA-genet overført til kartofler. Herom sagde i 1998 Árpád Pusztai, en skotsk-ungarsk biokemiker og ernæringsforsker, i et interview på britisk TV (World in Action), at hans forskningsgruppe havde observeret skader på tarmsystemet og immunsystemet på rotter fodret med de genetisk modificerede kartofler. Bl.a. sagde han: "If I had the choice I would certainly not eat it", og "I find it's very unfair to use our fellow citizens as guinea pigs".[6] Disse bemærkninger startedes Pusztai-sagen om genetisk modificerede fødemidler.

Phytohæmagglutininer, plante-lectiner

Tabel over visse plante- og svampelectiner[7]
  SymbolLectin-navnKildeLigand, for flere detaljer se [7]
Mannose-bindende lectiner
ConAConcanavalin A, se en:Concanavalin ACanavalia ensiformes, springbønneα-D-mannose og α-D-glucose
LCHLentil lectinLens culinarisbi- og triantenne N-glycaner
GNA"Snowdrop lectin", vintergæk-lectinGalanthus nivalisα 1-3 og α 1-6 linked high mannose structurer
Galaktose / N-acetylgalaktosamin-bindende lectins
RCARicin, se en:Ricin, Ricinus communis Agglutinin, RCA120Ricinus communisGalβ1-4GlcNAcβ1-R
PNA"Peanut agglutinin", jordnød-lectin, se en:Pesnut agglutininArachis hypogaeaGalβ1-3GalNAcα1-Ser/Thr (T-Antigen)
AILJacalin, se en:JacalinArtocarpus integrifolia(Sia)Galβ1-3GalNAcα1-Ser/Thr (T-Antigen)
VVL"Hairy vetch lectin"Vicia villosa, Sand-vikkeGalNAcα-Ser/Thr (Tn-Antigen)
N-acetylglukosamin-bindende lectiner
WGA"Wheat Germ agglutinin", hvedkim-lectin, se en:WGATriticum vulgarisGlcNAcβ1-4GlcNAcβ1-4GlcNAc, Neu5Ac (sialic acid)
N-acetylneuraminsyre-bindende lectiner
SNA "Elderberry lectin", hyld-lectinSambucus nigraNeu5Acα2-6Gal(NAc)-R
MALMaackia amurensis leukoagglutininMaackia amurensisNeu5Ac/Gcα2,3Galβ1,4Glc(NAc)
MAHMaackia amurensis hemoagglutininMaackia amurensisNeu5Ac/Gcα2,3Galβ1,3(Neu5Acα2,6)GalNac
Fukosebindende lectiner
UEAUlex europaeus agglutininUlex europaeusFucα1-2Gal-R
AALAleuria aurantia lectinAleuria aurantiaFucα1-2Galβ1-4(Fucα1-3/4)Galβ1-4GlcNAc,

R2-GlcNAcβ1-4(Fucα1-6)GlcNAc-R1

Krystaller af det larvedræbende lectin fra Bacillus thuringiensis
Bindingen af et oligosaccharid (en del af blodgruppe Lewis b-determinanten vist i gråt) i bindings-sædet af GSL IV (Griffonia simplicifolia isolectin IV)

De først kendte lectiner var fra planter og blev kaldt phytohæmagglutininer pga. deres evne til at agglutinere røde blodlegemer. Der kendes nu et utal af lectiner fra planter, nogle få er nævnt i tabellen.

MBP, det mannose-bindende lectin

MBP eller MBL (det mannose-bindende lectin eller det mannan-bindende lektin) er et naturligt forekommende plasma protein, som spiller en hovedrolle i det første immunforsvar mod infektioner, i Komplementsystemets lectinreaktionsvej. For eksempel beskytter MBL det nyfødte barn i de første dage efter fødslen indtil det normale antistof-baserede immunsystem begynder at virke. MBL virker som organismens ildslukker mens der ventes på brandvæsnet. De fleste mennesker har et normalt indhold i blodet af MBL, men for en ret stor del af befolkningen (op til 40%) er der nedsat indhold af MBL på grund af genetiske mutationer. Det kan være kritisk under sygdomsforhold, f.eks. for kræftpatienter under kemoterapi og for cystisk fibrose patienter.

Lectin som insekticid

Bacillus thuringiensis forkortet til Bt er en almindelig spore-dannende Gram-positiv jordbakterie, der under sporuleringen danner protein-krystaller af et eller flere lectiner, der benævnes Cry-toksiner (Cry for krystal) eller δ-endotoksiner. Cry-toksinerne kodes af plasmidgenerne Cry og er toksiske for insekter, specielt larver af Lepidoptera (sommerfugle) samt Coleoptera (biller) og Diptera (tovinger (fluer)). Den toksiske virkning ytrer sig gennem en nedbrydning af tarmen.[8] Toksinerne har en fælles struktur af tre domæner hvor domæne II og domæne III har lectin-lignende aktivitet, der bestemmer bindingen til de modtagelige insekters tarm.[9]

Da Bt-toksinerne ikke anses for at være skadelige for mennesker[10] er afgrøder som majs, bomuld og kartofler blevet genetisk modificeret med Bt-toksiner.[11]Da Bt-toksinerne har lille effekt på andre organismer, er brugen af Bt-transgene afgrøder blevet anset for at være mere miljøvenlig end brugen af syntetiske pesticider, men indførelsen og brugen af de gensplejsede afgrøder har affødt en stående diskussion jf. genetisk modificeret organisme.[12]

Andre giftige lectiner

Igennem mange år har det været diskuteret, om lectiner i madvarer ud over deres toxiske virkning også er sygdomsfremkaldende faktorer.[13][14]

Alle bønnespirer og bønner bortset fra linser, mungbønner, soyabønner og kikærter er giftige i rå tilstand på grund af lectinindholdet. Lectinerne i havebønner, pralbønner, limabønner, hestebønner, hvide bønner, brune bønner, sorte bønner, pintobønner og især kidneybønner giver diarré, opkastning og kvalme, i værre fald mavekrampe og blødninger.[15][16][17]

Alle dele af påskeliljen indeholder et giftigt lectin, men særligt løget har et højt indhold.[18] Løgplanter indeholder alle formentlig giftige lectiner i lighed med påskelilje og vintergæk.

Pokeweed mitogen, PMW fra Amerikansk Kermesbær agglutinerer som mange andre plantelectiner erytrocytter, og er - som navnet antyder - et mitogen med stimulerende aktivitet og fremmer antistofsyntesen i lymfocytter, inducerer plasmacellers aktivering og kan i stor dosis være dødelig.

Se også

Referencer