HMGB1

Stejně jako histony patří i HMGB1 mezi neméně důležité chromatinové proteiny. V jádře tento protein interaguje s nukleozomy, transkripčními faktory a histony. ^[3] HMGB1 má vliv na organizaci DNA a reguluje transkripci.^[4] Po navázání HMGB1 dochází k ohybu DNA, což umožní vazbu dalších důležitých proteinů. Interakce HMGB1 s transkripčními faktory podporuje transkripci mnoha genů. Kooperací s nukleozomy dochází k rozbalení DNA a remodelaci chromatinu. Kontakt s "core" histony mění strukturu nukleozomů.

Přítomnost HMGB1 v jádře závisí a postranslačních modifikacích. Hyperacetylace na reziduích lysinů způsobuje translokaci proteinu do cytosolu. Na druhou stranu neacetylovaný protein zůstává v jádře. ^[4]

HMGB1 sekretují buňky imunitního systému: makrofágové, monocyty a dendritické buňky a poškozené další buněčné typy nekonvenční sekreční dráhou.^[4] Aktivovaní makrofágové a monocyty sekretují HMGB1 jako mediátor prozánětlivých cytokinů.^[5] HMGB1 neutralizuje protilátky a poskytuje tak ochranu proti tkáňovému poškození a poranění způsobeném artritidou, kolitidou, ischemií, sepsí, endotoxemií a systémovým lupem. Vazba HMGB1 na TLR4 (z anglického Toll like receptor 4) vyvolá aktivaci makrofágů a produkci cytokinů. ^[6][7]

Amphoterin lze uplatnit jako adjuvans DNA vakcín.^[8]

HMGB1 interaguje s p53.^[9][10]

Amphoterin patří mezi intracelulární proteiny schopné translokace do jádra, kde váže DNA a reguluje expresi genů. Může dojít k jeho vyloučení ven z buňky a ve své extracelulární formě váže prozánětlivý receptor RAGE (z anglického Receptor for advanced glycan end product). Vyplavení proteinu z buněk je důležité pro dva odlišné procesy: nekrózu (dochází k permeabilizaci membrány a intracelulární konstituenti difundují ven z buňky) a určitou formu aktivní sekrece indukované signalizací přes transkripční faktor NFkappaB.

HMGB1 interaguje s ligandy TLR a cytokiny a aktivuje buňky díky spolupráci s mnoha povrchovými receptory (především TLR2, TLR4, a RAGE).^[11]

Mezi receptory amphoterinu patří toll-like receptory (TLR). Interakce HMGB1 a TLR4 vede k upregulaci NF-kappa B. Upregulace tohoto transkripčního faktoru má za následek zvýšení produkce cytokinů a jejich výlev z makrofágů. V neutrofilech stimuluje na TLR závislou aktivaci NADPH oxidázy a tedy produkci ROS (reactive oxygen species).^[4][12] Komplex lipopolysacharidu a HMGB1 aktivuje TLR4 a spouští vazbu adaptorových proteinů (MyD88), což aktivuje signální kaskády. V neposlední řadě aktivuje MAPkinázovou kaskádu a NF-kappa B a skrze tyto kaskády produkci cytokinů a dalších prozánětlivých molekul.^[13][14]

Amphoterin je nejspíše klíčový pro léčbu rakoviny.^[15]

• Thomas JO, Travers AA. HMG1 and 2, and related 'architectural' DNA-binding proteins.. Trends Biochem. Sci.. 2001, s. 167–74. DOI 10.1016/S0968-0004(01)01801-1. PMID 11246022. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Andersson U, Erlandsson-Harris H, Yang H, Tracey KJ. HMGB1 as a DNA-binding cytokine.. J. Leukoc. Biol.. 2003, s. 1084–91. PMID 12488489. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Erlandsson Harris H, Andersson U. Mini-review: The nuclear protein HMGB1 as a proinflammatory mediator.. Eur. J. Immunol.. 2004, s. 1503–12. DOI 10.1002/eji.200424916. PMID 15162419. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Jiang W, Pisetsky DS. Mechanisms of Disease: the role of high-mobility group protein 1 in the pathogenesis of inflammatory arthritis.. Nature clinical practice. Rheumatology. 2007, s. 52–8. DOI 10.1038/ncprheum0379. PMID 17203009. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Ellerman JE, Brown CK, de Vera M, et al.. Masquerader: high mobility group box-1 and cancer.. Clin. Cancer Res.. 2007, s. 2836–48. DOI 10.1158/1078-0432.CCR-06-1953. PMID 17504981. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Fossati S, Chiarugi A. Relevance of high-mobility group protein box 1 to neurodegeneration.. Int. Rev. Neurobiol.. 2007, s. 137–48. DOI 10.1016/S0074-7742(07)82007-1. PMID 17678959. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Parkkinen J, Rauvala H. Interactions of plasminogen and tissue plasminogen activator (t-PA) with amphoterin. Enhancement of t-PA-catalyzed plasminogen activation by amphoterin.. J. Biol. Chem.. 1991, s. 16730–5. PMID 1909331. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Wen L, Huang JK, Johnson BH, Reeck GR. A human placental cDNA clone that encodes nonhistone chromosomal protein HMG-1.. Nucleic Acids Res.. 1989, s. 1197–214. DOI 10.1093/nar/17.3.1197. PMID 2922262. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Bernués J, Espel E, Querol E. Identification of the core-histone-binding domains of HMG1 and HMG2.. Biochim. Biophys. Acta. 1986, s. 242–51. PMID 3697355. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Ge H, Roeder RG. The high mobility group protein HMG1 can reversibly inhibit class II gene transcription by interaction with the TATA-binding protein.. J. Biol. Chem.. 1994, s. 17136–40. PMID 8006019. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Parkkinen J, Raulo E, Merenmies J, et al.. Amphoterin, the 30-kDa protein in a family of HMG1-type polypeptides. Enhanced expression in transformed cells, leading edge localization, and interactions with plasminogen activation.. J. Biol. Chem.. 1993, s. 19726–38. PMID 8366113. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Zappavigna V, Falciola L, Helmer-Citterich M, et al.. HMG1 interacts with HOX proteins and enhances their DNA binding and transcriptional activation.. EMBO J.. 1996, s. 4981–91. PMID 8890171. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Xiang YY, Wang DY, Tanaka M, et al.. Expression of high-mobility group-1 mRNA in human gastrointestinal adenocarcinoma and corresponding non-cancerous mucosa.. Int. J. Cancer. 1997, s. 1–6. DOI 10.1002/(SICI)1097-0215(19970220)74:1<1::AID-IJC1>3.0.CO;2-6. PMID 9036861. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Rasmussen RK, Ji H, Eddes JS, et al.. Two-dimensional electrophoretic analysis of human breast carcinoma proteins: mapping of proteins that bind to the SH3 domain of mixed lineage kinase MLK2.. Electrophoresis. 1997, s. 588–98. DOI 10.1002/elps.1150180342. PMID 9150946. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Jayaraman L, Moorthy NC, Murthy KG, et al.. High mobility group protein-1 (HMG-1) is a unique activator of p53.. Genes Dev.. 1998, s. 462–72. DOI 10.1101/gad.12.4.462. PMID 9472015. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Milev P, Chiba A, Häring M, et al.. High affinity binding and overlapping localization of neurocan and phosphacan/protein-tyrosine phosphatase-zeta/beta with tenascin-R, amphoterin, and the heparin-binding growth-associated molecule.. J. Biol. Chem.. 1998, s. 6998–7005. DOI 10.1074/jbc.273.12.6998. PMID 9507007. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Nagaki S, Yamamoto M, Yumoto Y, et al.. Non-histone chromosomal proteins HMG1 and 2 enhance ligation reaction of DNA double-strand breaks.. Biochem. Biophys. Res. Commun.. 1998, s. 137–41. DOI 10.1006/bbrc.1998.8589. PMID 9600082. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Claudio JO, Liew CC, Dempsey AA, et al.. Identification of sequence-tagged transcripts differentially expressed within the human hematopoietic hierarchy.. Genomics. 1999, s. 44–52. DOI 10.1006/geno.1998.5308. PMID 9628821. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Boonyaratanakornkit V, Melvin V, Prendergast P, et al.. High-mobility group chromatin proteins 1 and 2 functionally interact with steroid hormone receptors to enhance their DNA binding in vitro and transcriptional activity in mammalian cells.. Mol. Cell. Biol.. 1998, s. 4471–87. PMID 9671457. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
• Jiao Y, Wang HC, Fan SJ. Growth suppression and radiosensitivity increase by HMGB1 in breast cancer. Acta Pharmacol. Sin.. 2007, s. 1957–67. DOI 10.1111/j.1745-7254.2007.00669.x. PMID 18031610. Je zde použita šablona {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.