HEXB

HEXB
Dostupne strukture
PDB	Pretraga ortologa: PDBe RCSB
Spisak PDB ID kodova
	1NOU, 1NOW, 1NP0, 1O7A, 2GJX, 2GK1, 3LMY, 5BRO
Identifikatori
Aliasi	HEXB
Vanjski ID-jevi	OMIM: 606873 MGI: 96074 HomoloGene: 437 GeneCards: HEXB
Lokacija gena (čovjek)
Hrom.	Hromosom 5 (čovjek)
Kraj	74,722,647 bp
Lokacija gena (miš)
Hrom.	Hromosom 13 (miš)
Kraj	97,334,865 bp
Obrazac RNK ekspresije
	Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena
Molekularna funkcija	• acetylglucosaminyltransferase activity; • hydrolase activity, hydrolyzing O-glycosyl compounds; • protein homodimerization activity; • hydrolase activity, acting on glycosyl bonds; • beta-N-acetylhexosaminidase activity; • protein heterodimerization activity; • hydrolase activity; • N-acetyl-beta-D-galactosaminidase activity; • GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine;
Ćelijska komponenta	• membrana; • azurophil granule; • Akrozom; • lysosomal lumen; • Lizozom; • Egzosom; • extracellular region; • Vanćelijsko; • azurophil granule lumen;
Biološki proces	• skeletal system development; • hyaluronan catabolic process; • spolno razmnožavanje; • glycosphingolipid metabolic process; • locomotory behavior; • neuromuscular process controlling balance; • astrocyte cell migration; • lipid storage; • cellular calcium ion homeostasis; • sluh; • regulation of cellular metabolic process; • single fertilization; • Ovogeneza; • neuromuscular process; • male courtship behavior; • keratan sulfate catabolic process; • regulation of cell shape; • phospholipid biosynthetic process; • chondroitin sulfate catabolic process; • myelination; • oligosaccharide catabolic process; • metabolizam; • lysosome organization; • penetration of zona pellucida; • ganglioside catabolic process; • GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • glycosaminoglycan metabolic process; • neutrophil degranulation; • carbohydrate metabolic process;
	Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
	3074
	15212
	ENSG00000049860
	ENSMUSG00000021665
	P07686
	P20060
	NM_001292004; NM_000521
	NM_010422
	NP_000512; NP_001278933
	NP_034552
	Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjek	Pogledaj/uredi – miš

Podjedinica beta beta-heksozaminidaze jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom HEXB sa hromosoma 5.^[5]^[6]^[7]

Heksosaminidaza B je beta podjedinica lizosomskog enzima beta-heksozaminidaze, koja zajedno s proteinom aktivatorom kofaktora GM2 katalizira razgradnju gangliozida GM2 i drugih molekula koje sadrže terminalne N-acetil heksozamine. Beta-heksozaminidaza sastoji se od dvije podjedinice, alfa i beta, koje su kodirane posebnim genima. I beta-heksozaminidaza alfa i beta podjedinice su članovi porodice 20 glikozil-hidrolaza. Mutacije u genima podjedinica alfa ili beta dovode do nakupljanja GM2 gangliozida u neuronima i neurodegenerativnih poremećaja koji se nazivaju GM2 gangliozidoze. Mutacije gena beta podjedinice dovode do Sandhoffove bolesti (GM2-gangliosidoza tip II).^[7]

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 556 aminokiselina, а molekulska težina 63.111 Da.^[8]

C: Cistein

D: Asparaginska kiselina

E: Glutaminska kiselina

F: Fenilalanin

G: Glicin

H: Histidin

I: Izoleucin

K: Lizin

L: Leucin

M: Metionin

N: Asparagin

P: Prolin

Q: Glutamin

R: Arginin

S: Serin

T: Treonin

V: Valin

W: Triptofan

Y: Tirozin

10	20	30	40	50
MELCGLGLPR	PPMLLALLLA	TLLAAMLALL	TQVALVVQVA	EAARAPSVSA
KPGPALWPLP	LSVKMTPNLL	HLAPENFYIS	HSPNSTAGPS	CTLLEEAFRR
YHGYIFGFYK	WHHEPAEFQA	KTQVQQLLVS	ITLQSECDAF	PNISSDESYT
LLVKEPVAVL	KANRVWGALR	GLETFSQLVY	QDSYGTFTIN	ESTIIDSPRF
SHRGILIDTS	RHYLPVKIIL	KTLDAMAFNK	FNVLHWHIVD	DQSFPYQSIT
FPELSNKGSY	SLSHVYTPND	VRMVIEYARL	RGIRVLPEFD	TPGHTLSWGK
GQKDLLTPCY	SRQNKLDSFG	PINPTLNTTY	SFLTTFFKEI	SEVFPDQFIH
LGGDEVEFKC	WESNPKIQDF	MRQKGFGTDF	KKLESFYIQK	VLDIIATINK
GSIVWQEVFD	DKAKLAPGTI	VEVWKDSAYP	EELSRVTASG	FPVILSAPWY
LDLISYGQDW	RKYYKVEPLD	FGGTQKQKQL	FIGGEACLWG	EYVDATNLTP
RLWPRASAVG	ERLWSSKDVR	DMDDAYDRLT	RHRCRMVERG	IAAQPLYAGY
CNHENM

Struktura

Gen

Gen HEXB nalazi se na hromosomu 5, na lokaciji 5q13.3 i sastoji se od 15 egzona, u rasponu od 35–40 kb.

Protein

HEXB se sastoji od 556 aminokiselinskih ostataka i teži 63.111 Da.

Funkcija

HEXB je jedna od dvije podjedinice koje tvore β-heksozaminidazu koja funkcionira kao glikozil-hidrolaza zauklanjamje [β-vezane nesreducirajuće-terminalnih GalNAc ili GlcNAc ostataka u lizosomu.^[9] Nemogućnost HEXB-a dovesti će do defekta beta-heksozaminidaze i rezultirati grupom recesivnih poremećaja zvanih GM2 gangliozidoza, koje karakterizira nakupljanje GM2 gangliozida.^[10]

Klinički značaj

Genetički nedostaci u HEXB mogu rezultirati nakupljanjem GM2 gangliozida u neuronskim tkivima i dvije od tri bolesti lizosomskog skladištenja zajedno poznate kao GM2 gangliozidoza, od kojih je Sandhoffova bolest (defekti u podjedinici β) najbolje proučavan.^[9] Pacijenti imaju neurosomatske manifestacije. Terapijski učinci transdukcije gena podjedinice Hex ispitani su na mišjim modelima Sandhoffove bolesti.^[11] Intracerebroventrikulomska primjena modificirane β-heksozaminidaze B miševima u Sandhoff načinu rada obnovila je aktivnost β-heksozaminidaze u mozgu i smanjila skladištenje gangliozida GM2 u parenhimu.^[12]

Interakcije

Utvrđeno je da HEXB stupa u interakciju sa HEXA^[13] i gangliozidima.^[11]

Reference

Dopunska literatura

Vanjski linkovi

Šablon:ProteasesŠablon:Carbon-nitrogen non-peptide hydrolasesŠablon:Acid anhydride hydrolasesŠablon:Carbon-carbon hydrolases

Šablon:Enzimi glikolipidnog/sfingolipidnog metabolizma

[5]

[6]

[7]

[1]

[2]

[3]

[4]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

Search