Gonadotropin-oslobađajući hormon
Gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) je hormon koji oslobađaju neuroni u hipotalamusu u sistemu krvnih sudova portalnog sistema u hipofizi. To je dekapeptid koji stimulra prednji režanj hipofize za oslobađanje gonadotropina (luteinizirajući hormon, LH i folikul-stimulirajući hormon, FSH).[5]
Struktura
Prekursor ovog hormona sadrži 92 aminokiseline. GnRH sastoji se od 10 aminokiselina: p Glu – His – Trp – Ser – Tyr – Gly – Leu – Arg – Pro – Gly · NH2.[6]
Struktura i genetika GnRH
GNRH1 gen, prekursor GnRH, nalazi se na hromosomu 8. Kod sisara se linearni dekapeptid koji je konačni proizvod sintetizira iz prehormona 92 aminokiseline u preoptičkom dijelo prednjeg hipotalamusa
Identitet GnRH otkrili su 1977. Roger Guillemin i Andrew Schally, dobitnici Nobelove nagrade za fiziologiju ili medicinu:[7]
piroGlu –His – Trp –Ser –Tyr – Gly – Leu – Arg –Pro –Gly CONH2;
Funkcija
Neuronska soma za izlučivanja GnRH nalaze se uglavnom u medijalnom dijelu prednjeg području preoptičkog dijela hipotalamusa i ispred zglobnog jezgra (infundibulski) i njegovi nervni završeci, raspodijeljeni su u obliku mreže prema srednjem uzvišenju, pored hipofizne drške.[8][9]
Lučenje GnRH, kod svih kičmenjaka je neophosno za normalne spolne funkcije.[10] Dakle, jedan hormon, GnRH1, kontrolira složen proces rasta folikula rasta, ovulacije, održavanje corpus luteum u ženki i spermatogeneze u mužjaka.[11]
Postoje razlike u izlučivanju GnRH između žena i muškaraca. Kod muškaraca GnRH izlučuje se u impulsima konstantnom frekvencijom; međutim, kod žena frekvencija pulsa varira tokom menstrualnog ciklusa, a javlja se i velik porast GnRH neposredno prije ovulacije[9]
GnRH se oslobađa na pulsilrajući, to jest naizmjenično, s razdobljima izlučivanja s razdobljima u kojima se hormon ne luči, iako se u preovulatornom periodu pojavljuje prividno kontinuirana razina proizvodnje.
Pulsativnoi obrazac izlučivanja GnRH ključan je u regulaciji ženskog spolnog ciklusa. Brzina pulsiranja luteinirajućeg hormona, koja vjerovatno odražava brzinu pulsa GnRH, u lutealnoj fazi je niska i maksimalno se povećava u folikulskoj i preovulacijskoj fazi
Razinu sekrecije hormona koji oslobađa gonadotropin (GnRH) regulira kispeptin proizveden u kispeptinskim neuronima, koji su zauzvrat regulirani nivoom spolnih steroida.
Medicinska upotreba
GnRH je dostupan u obliku gonadorelin-hidrohlorida (Factrel) za injekcijsku upotrebu. Koristi se putem sistema za perfuzijsku pumpu za indukciju ovulacije kod pacijenata sa hipotalamusnim hipogonadizmom.
Analog GnRH, leuprolid, koristi se kontinuiranom infuzijom za liječenje karcinoma dojke, endometrioze, [[karcinom prostate|karcinoma prostate i prijevremenog puberteta.[12]