Брус Уилис е роден на 19 март1955 г. във военната база на германския град Идар-Оберщайн в Западна Германия. Майка му е германка, а баща му е американски войник. През 1957 г. семейството му се връща в американското градче Пенс Гроув, щата Ню Джърси. Брус е буйно дете с не много добър успех в училище. Свири в малък оркестър и участва в училищната театрална трупа. След завършването на училище, записва да учи Монтклеърския държавен колеж, за да продължи театралното си образование.
Брус Уилис е женен за актрисата Деми Мур от 21 ноември1987 до 18 октомври2000. Двойката не дава обяснение за раздялата си. Имат три деца: Румър Глен Уилис (р. 1988), Скаут ЛаРу Уилис (р. 1991) и Талюла Бел Уилис (р. 1994). Все още поддържат приятелски отношения и делят къща и общ бизнес в окръг Блейн в Айдахо. През февруари 2009 година се жени за Ема Хеминг на тайна церемония на Бахамските острови. На 1 април2012 се ражда дъщеря им Мейбъл Рей Уилис,[2] а на 5 май2014 г. – втората им дъщеря, Евелин Пен.[3]. Семейството известно време живее в Ню Йорк, в апартамент в близост до Сентръл парк,[4] но от 2019 г. те живеят в квартала Брентууд на Лос Анджелис.[5]
През април 2009 г. Брус Уилис подписва договор с френския гигант „Belvedere S.A.“ да бъде международно лице на водката Sobieski и участва в специална рекламна кампания срещу 3,3% от собствеността на компанията.[6][7]
През пролетта на 2022 г. Брус Уилис е диагностициран с афазия, и той приключва актьорската си кариера. Този факт е съобщен на 30 март 2022 г. от роднините на актьора.[8][9]
През 1979 г. започва да играе малки роли в театри. През следващите 2 години има и малки участия във филми: „Първият смъртоносен грях“ и „Присъдата“. Късметът му проработва през 1985 г. когато го избират, за ролята на Дейвид Адисън в сериала „Съдружници по неволя“ (1985–89). За участието си, през 1987 г. е отличен с награда „Еми“. Следва „Среща с непозната“ с Ким Бейсингър. Филмът, който го издига на върха, е „Умирай трудно“.